[发明专利]岩藻糖化硫酸软骨素三糖的制备方法、中间体和用途

摘要

本发明公开了一种岩藻糖化的硫酸软骨素三糖重复单元的合成方法。该方法以易得的β‑五乙酰葡萄糖，D‑氨基半乳糖盐酸盐，L‑岩藻糖为原料分别合成单糖糖苷化前体，经两次糖苷化反应及一系列保护基转化得到目标产物。所得的岩藻糖化硫酸软骨素三糖经活性测试，表现出较强的抗炎活性，有较好的药学应用前景。

主权项

1.一种岩藻糖基化的硫酸软骨素三糖重复单元的合成方法，其特征在于该方法包含下述步骤：(1)式A化合物在活化试剂作用下，低温条件下与式B化合物发生糖苷化反应得到式C化合物，(2)式C化合物在氧化剂作用下脱除保护基，得到式D化合物，(3)式D化合物在活化试剂作用下，与岩藻糖供体式E化合物反应得到式F化合物，(4)式F化合物在还原剂作用下还原氨基半乳糖2位叠氮为氨基，在醋酐作用下保护氨基为乙酰氨基，在酸作用下脱缩醛保护基得到式G化合物，(5)式G化合物在脱保护条件下，脱除保护基得到式H化合物，(6)式H化合物经过硫酸化与水解，氢解等脱保护操作得到式I化合物，在上述合成方法中，涉及化合物的取代基定义如下：R1：式A化合物中，R1选自脂肪族烷基或取代的苯基；这里，所述烷基选自C1‑C4烷基(例如甲基，乙基)，所述取代的苯基是指苯环被一个或两个以上取代基所取代，所述取代基选自C1‑C4烷基(例如甲基，乙基)，并且，所述取代基在苯环的任意位置；优选地，R1选自对甲基苯基；R2：式A化合物，式C‑式D化合物、式F‑式H化合物中，R2选自烷基酰基；所述烷基选自C1‑C4烷基(例如甲基，乙基)，或选自取代的苯基；所述取代的苯基是指苯环被一个或两个以上取代基所取代，并且，所述取代基在苯环的任意位置；优选地，R2选自苯甲酰基；R3：式A化合物，式C‑式D化合物、式F‑式H化合物中，R3选自取代的苄基；所述取代的苄基是指苯环被一个或两个以上取代基所取代，所述取代基选自C1‑C4烷氧基(例如甲氧基，乙氧基)，并且，所述取代基在苯环的任意位置；优选地，R3选自对甲氧基苄基；R4：式A化合物，式C‑式D化合物、式F‑式H化合物中，R4选自脂肪族酰基；所述脂肪族酰基是指C2‑C5烷酰基(例如乙酰基，丙酰基，乙酰丙酰基)；优选地，R4选自乙酰丙酰基；R5：式A化合物，式C‑式D化合物、式F‑式H化合物中，R5选自未取代的苯基或取代的苯基；所述取代的苯基是指苯环被一个或两个以上取代基所取代，并且，所述取代基在苯环的任意位置；优选地，R5选自苯基；R6：式B化合物，式C‑式D化合物、式F‑式I化合物中，R6选自未取代的苯基或取代的苯基；所述取代的苯基是指苯环被一个或两个以上取代基所取代，所述取代基选自C1‑C4烷氧基(例如甲氧基，乙氧基)，并且，所述取代基在苯环的任意位置；优选地，R6选自对甲氧基苯基；R7：式B化合物，式C‑式D化合物、式F‑式H化合物中，R7选自未取代的苯基或取代的苯基；所述取代的苯基是指苯环被一个或两个以上取代基所取代，并且，所述取代基在苯环的任意位置；优选地，R7选自苯基；R8：式E化合物中，R8选自脂肪族烷基或取代的苯基；这里，所述烷基选自C1‑C4烷基(例如甲基，乙基)，所述取代的苯基是指苯环被一个或两个以上取代基所取代，所述取代基选自C1‑C4烷基(例如甲基，乙基)，并且，所述取代基在苯环的任意位置；优选地，R8选自对甲基苯基；R9：式E化合物、式F‑式H化合物中，R9选自烷氧基羰基；这里，所述烷氧基是指C2‑C5烷氧基(例如乙氧基，烯丙氧基)；优选地，R9选自烯丙氧羰基；R10：式E化合物、式F‑式H化合物中，R10选自未取代或取代的苄基；所述取代的苄基是指苯环被一个或两个以上取代基所取代，所述取代基选自C1‑C4烷氧基(例如甲氧基，乙氧基)，并且，所述取代基在苯环的任意位置；优选地，R10选自苄基。