[发明专利]一种具有靶向性的穿膜肽-多臂聚乙二醇-药物偶联物及其应用

摘要

本发明提供通式为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ或Ⅴ的穿膜肽‑多臂PEG‑药物偶联物，其与直链型PEG‑穿膜肽偶联物相比，多臂PEG具有多个端基，有多个功能基团的引入点，可以连接多个不同的活性基团，避免了直链型PEG连接位点有限，应用范围小、药物负载量低的问题。另外，本发明所提供的穿膜肽‑多臂PEG‑药物偶联物具有靶向性，可根据具体治疗需要，在穿膜肽上、药物分子上、或PEG链端连接靶向基团，使药物靶向地进入致病细胞，达到精准治疗目的。本发明还提供一种具有靶向性的穿膜肽‑多臂PEG‑药物偶联物的在制备靶向药物中的应用，特别是在治疗眼部黄斑性病变、哮喘和肺部纤维化中的应用。

主权项

1.一种通式为Ⅰ的穿膜肽‑多臂PEG‑药物偶联物：所述R为中心分子，选自：多羟基结构、多氨基结构或多羧基结构；所述PEG为相同或不同的‑(CH₂CH₂O)_m‑，m的平均值为3‑250的整数；所述C为CPPs，选自转录反式激活蛋白、VP22、transportan、膜型两亲性肽、信号转导肽和富含精氨酸序列肽；所述D为药物分子，所述药物分子选自：小分子药物、染料、多肽、抗体、质粒DNA、核酸、脂质体、噬菌体颗粒、超顺磁性粒子、荧光染剂、纳米粒、病毒、量子点、磁共振成像造影剂；所述X为PEG连接CPPs的连接键，所述连接键由酰胺键、二硫键、腙键、酯键、硫酯键、巯基‑马来酰亚胺键、‑三氮唑‑、碳硫键或醚键中的一种或两种以上组成；所述Y为PEG与药物分子D之间的连接键，所述连接键选自：二硫键、腙键、酰胺键、酯键、醚键、羰基键、硫酯键或巯基‑马来酰亚胺；所述n为分支数或臂数，n≥3的整数；所述k为连接CPPs端的分支数或臂数，1≤k≤n。