[发明专利]一种西地那非中间体的新合成方法及所得西地那非中间体

摘要

本发明公开了一种西地那非中间体的新合成方法及所得西地那非中间体，属于药物中间体制备的技术领域。本发明包括以下步骤：S1：硝基化反应以1‑甲基‑3‑丙基吡唑‑5‑甲酸乙酯为起始原料，采用浓硫酸和浓硝酸对起始原料进行硝化，得硝基化产物；S2：酰胺化反应采用氯化铵和三甲基铝组成的氨解试剂对硝基化产物进行氨解，淬灭，分离，干燥，蒸发溶剂，得西地那非中间体1‑甲基‑3‑丙基‑4‑硝基吡唑‑5‑甲酰胺。本发明从起始原料到目标产物只需要两步反应即可完成，工艺流程短，条件温和，产品收率大幅增加，省去了大量使用强酸、强碱和氯化亚砜等无机刺激性原料，不会对设备造成腐蚀，减少了大量废水和废酸，减轻了环境压力。

主权项

1.一种西地那非中间体的新合成方法，其特征在于：包括以下步骤：S1：硝基化反应1)取1‑甲基‑3‑丙基吡唑‑5‑甲酸乙酯，作为起始原料，备用；2)取质量浓度为90‑98％的浓硫酸，将步骤1)所得的起始原料分批加入浓硫酸中，制成浓度为0.5‑0.7g/mL的反应溶液；3)取质量浓度为95‑98％的浓硝酸，于30‑50℃下，滴入步骤2)所得的反应溶液中，浓硝酸的用量为浓硫酸体积的60‑70％，得混合溶液；4)将步骤3)所得的混合溶液在30‑50℃下，反应1‑3h，升温至50‑55℃，反应5‑7h，降温至30℃以下，分离，干燥，得硝基化产物；S2：酰胺化反应5)取氯化铵，添加有机溶剂，搅拌，制成悬浮液，悬浮液中氯化铵的浓度为0.4‑0.5g/mL，冷却至5℃以下，备用；6)取三甲基铝，添加有机溶剂，搅拌，制成三甲基铝溶液，三甲基铝溶液中三甲基铝的浓度为1‑3mol/L，备用；7)将步骤6)所得的三甲基铝溶液滴加至步骤5)所得的悬浮液中，滴加完毕之后，于室温下，搅拌1‑3h，得酰胺化溶液；8)将步骤4)所得的硝基化产物添加至步骤7)所得的酰胺化溶液中，硝基化产物、氯化铵和三甲基铝的摩尔比为1:2‑3:2‑3；升温至40‑60℃，反应10‑20h，冷却，得粗产品；9)将步骤8)所得的粗产品淬灭，分离，干燥，蒸发溶剂，得产品。