[发明专利]CRMP2的SUMO相关修饰的小分子拮抗剂及其用途

摘要

本发明属于药物化学领域。特定来说，本发明涉及具有哌啶基‑苯并咪唑结构、充当脑衰蛋白应答介体蛋白2(CRMP2)的小泛素样修饰物(SUMO)相关修饰(SUMO化)的拮抗剂的一类新型小分子，以及它们作为治疗剂用于治疗电压门控钠通道1.7(Nav1.7)相关瘙痒、嗅觉缺失、偏头痛事件和/或疼痛(例如神经病变性疼痛)的用途。

主权项

1.一种化合物，其选自由以下组成的组：(4‑(1H‑苯并[d]咪唑‑2‑基)哌啶‑1‑基)(4‑(2‑(哌啶‑1‑基)乙氧基)苯基)甲酮(AZ168)、(4‑(1H‑苯并[d]咪唑‑2‑基)哌啶‑1‑基)(3‑甲氧基‑4‑(4‑(三氟甲氧基)苯甲基氧基)苯基)甲酮(AZ170)、(4‑(1H‑苯并[d]咪唑‑2‑基)哌啶‑1‑基)(3‑甲氧基‑4‑(4‑(三氟甲基)苯甲基氧基)苯基)甲酮(AZ172)、4‑((4‑(4‑(1H‑苯并[d]咪唑‑2‑基)哌啶‑1‑羰基)‑2‑甲氧基苯氧基)甲基)苯甲腈(AZ173)、(4‑(1H‑苯并[d]咪唑‑2‑基)哌啶‑1‑基)(4‑(3‑氟苯甲基氧基)‑3‑甲氧基苯基)甲酮(AZ177)、(4‑(1H‑苯并[d]咪唑‑2‑基)哌啶‑1‑基)(3‑甲氧基‑4‑(3‑(三氟甲基)苯甲基氧基)苯基)甲酮(AZ178)、2‑(1‑(4‑苯氧基苯基磺酰基)哌啶‑4‑基)‑1H‑苯并[d]咪唑(AZ192)、(4‑(1‑(3‑氟苯甲基)‑1H‑苯并[d]咪唑‑2‑基)哌啶‑1‑基)(4‑(3‑氟苯甲基氧基)‑3‑甲氧基苯基)甲酮(AZ194)、(4‑(1‑(4‑氟苯甲基)‑1H‑苯并[d]咪唑‑2‑基)哌啶‑1‑基)(4‑(4‑氟苯甲基氧基)‑3‑甲氧基苯基)甲酮(AZ195)、2‑(1‑(4‑(苯甲基氧基)苯甲基)哌啶‑4‑基)‑1H‑苯并[d]咪唑(AZ203)、2‑(1‑(4‑(4‑甲氧基苯氧基)苯甲基)哌啶‑4‑基)‑1H‑苯并[d]咪唑(AZ205)、2‑(1‑(4‑(4‑氟苯氧基)苯甲基)哌啶‑4‑基)‑1H‑苯并[d]咪唑(AZ206)、(3,5‑二甲氧基苯基)(4‑(1‑((四氢‑2H‑吡喃‑4‑基)甲基)‑1H‑苯并[d]咪唑‑2‑基)哌啶‑1‑基)甲酮、(3,5‑二甲氧基苯基)(4‑(1‑((四氢呋喃‑2‑基)甲基)‑1H‑苯并[d]咪唑‑2‑基)哌啶‑1‑基)甲酮、(4‑(1‑(环丙基甲基)‑1H‑苯并[d]咪唑‑2‑基)哌啶‑1‑基)(3,5‑二甲氧基苯基)甲酮、(4‑(1‑(环丙基甲基)‑1H‑苯并[d]咪唑‑2‑基)哌啶‑1‑基)(3,5‑二甲氧基苯基)甲酮、(4‑(1‑(环丙基甲基)‑1H‑苯并[d]咪唑‑2‑基)哌啶‑1‑基)(3,5‑二甲氧基苯基)甲酮、(3,5‑二甲氧基苯基)(4‑(1‑(吡啶‑4‑基甲基)‑1H‑苯并[d]咪唑‑2‑基)哌啶‑1‑基)甲酮、(3,5‑二甲氧基苯基)(4‑(1‑(3‑氟苯甲基)‑1H‑苯并[d]咪唑‑2‑基)哌啶‑1‑基)甲酮、(4‑(1‑(环丁基甲基)‑1H‑苯并[d]咪唑‑2‑基)哌啶‑1‑基)(3,5‑二甲氧基苯基)甲酮、(4‑((3‑氟苯甲基)氧基)‑3‑甲氧基苯基)(4‑(1‑((四氢呋喃‑2‑基)甲基)‑1H‑苯并[d]咪唑‑2‑基)哌啶‑1‑基)甲酮、(4‑((3‑氟苯甲基)氧基)‑3‑甲氧基苯基)(4‑(1‑(2‑甲氧基乙基)‑1H‑苯并[d]咪唑‑2‑基)哌啶‑1‑基)甲酮、环己基(4‑(1‑(3‑氟苯甲基)‑1H‑苯并[d]咪唑‑2‑基)哌啶‑1‑基)甲酮、环丙基(4‑(1‑(3‑氟苯甲基)‑1H‑苯并[d]咪唑‑2‑基)哌啶‑1‑基)甲酮环戊基(4‑(1‑(3‑氟苯甲基)‑1H‑苯并[d]咪唑‑2‑基)哌啶‑1‑基)甲酮、(4‑(1‑(3‑氟苯甲基)‑1H‑苯并[d]咪唑‑2‑基)哌啶‑1‑基)(四氢‑2H‑吡喃‑4‑基)甲酮、(3‑氟‑4‑甲氧基苯基)(4‑(1‑(3‑氟苯甲基)‑1H‑苯并[d]咪唑‑2‑基)哌啶‑1‑基)甲酮、4‑(1‑(3‑氟苯甲基)‑1H‑苯并[d]咪唑‑2‑基)哌啶‑1‑甲酸叔丁酯、(3‑氟‑4‑羟基苯基)(4‑(1‑(3‑氟苯甲基)‑1H‑苯并[d]咪唑‑2‑基)哌啶‑1‑基)甲酮、(3‑氟‑4‑((3‑氟苯甲基)氧基)苯基)(4‑(1‑(3‑氟苯甲基)‑1H‑苯并[d]咪唑‑2‑基)哌啶‑1‑基)甲酮、(3‑氟‑4‑((四氢‑2H‑吡喃‑4‑基)甲氧基)苯基)(4‑(1‑(3‑氟苯甲基)‑1H‑苯并[d]咪唑‑2‑基)哌啶‑1‑基)甲酮、(4‑(环丙基甲氧基)‑3‑氟苯基)(4‑(1‑(3‑氟苯甲基)‑1H‑苯并[d]咪唑‑2‑基)哌啶‑1‑基)甲酮、4‑(1‑(3‑氟苯甲基)‑1H‑苯并[d]咪唑‑2‑基)哌啶‑1‑甲酸叔丁酯、(3‑氟‑4‑(2‑甲氧基乙氧基)苯基)(4‑(1‑(3‑氟苯甲基)‑1H‑苯并[d]咪唑‑2‑基)哌啶‑1‑基)甲酮、(3‑氟‑4‑甲氧基苯基)(4‑(1‑((四氢‑2H‑吡喃‑4‑基)甲基)‑1H‑苯并[d]咪唑‑2‑基)哌啶‑1‑基)甲酮、(3‑氟‑4‑甲氧基苯基)(4‑(1‑(2‑甲氧基乙基)‑1H‑苯并[d]咪唑‑2‑基)哌啶‑1‑基)甲酮、(4‑(1‑(环丁基甲基)‑1H‑苯并[d]咪唑‑2‑基)哌啶‑1‑基)(4‑((3‑氟苯甲基)氧基)‑3‑甲氧基苯基)甲酮、(4‑((3‑氟苯甲基)氧基)‑3‑甲氧基苯基)(4‑(1‑((四氢‑2H‑吡喃‑4‑基)甲基)‑1H‑苯并[d]咪唑‑2‑基)哌啶‑1‑基)甲酮、1‑(3‑氟苯甲基)‑2‑(哌啶‑4‑基)‑1H‑苯并[d]咪唑，和(4‑((3‑氟苯甲基)氧基)‑3‑甲氧基苯基)(4‑(1‑异丁基‑1H‑苯并[d]咪唑‑2‑基)哌啶‑1‑基)甲酮。