[发明专利]用于制备手性吡咯烷-2-基甲醇衍生物的方法

摘要

本发明涉及用于制备式I的手性吡咯烷‑2‑基甲醇衍生物或其盐的新方法，其中R¹是芳基或杂芳基，且芳基或杂芳基均任选地被C_1‑4‑烷基、卤代‑C_1‑4‑烷基、C_1‑4‑烷氧基或卤素取代。所述合成经由中间体Weinreb酰胺进行，其与格利雅试剂反应并氢化。式I的手性吡咯烷‑2‑基‑甲醇衍生物是合成药理活性化合物的通用结构单元，例如用于携带手性膦酸酯部分的寡核苷酸的立体特异性合成。

主权项

1.用于制备式I的手性吡咯烷‑2‑基甲醇衍生物或其盐的方法，其中R¹是芳基或杂芳基，且芳基或杂芳基均任选地被C_1‑4‑烷基、卤代‑C_1‑4‑烷基、C_1‑4‑烷氧基或卤素取代；该方法包括下列步骤：a)将式II的吡咯烷甲酸衍生物其中R²是氨基保护基，用式IV的N，O‑二烷基羟基胺R⁴ONHR³    IV其中R³和R⁴彼此独立地为C_1‑4‑烷基，转化成式III的氨基甲酰基吡咯烷衍生物，其中R²如上所述，且R³和R⁴彼此独立地为C_1‑4‑烷基；b)使式III的氨基甲酰基吡咯烷衍生物与下式的格利雅试剂反应，R¹MgHal其中R¹如上所述且Hal表示路原子，形成式IV的芳酰基吡咯烷衍生物，其中R¹和R²如上所述；和c)首先将式IV的芳酰基吡咯烷衍生物除去氨基保护基R²，且随后在氢化催化剂存在下氢化，形成式I的手性吡咯烷‑2‑基甲醇衍生物。