[发明专利]一种喹诺酮类化合物的绿色高效合成方法在审
申请号: | 201811565999.9 | 申请日: | 2018-12-20 |
公开(公告)号: | CN109651247A | 公开(公告)日: | 2019-04-19 |
发明(设计)人: | 黄超;白海瑞;袁明龙 | 申请(专利权)人: | 云南民族大学 |
主分类号: | C07D215/233 | 分类号: | C07D215/233;C07D215/22;C07D471/04;C07D221/10 |
代理公司: | 暂无信息 | 代理人: | 暂无信息 |
地址: | 650500 云南省昆*** | 国省代码: | 云南;53 |
权利要求书: | 查看更多 | 说明书: | 查看更多 |
摘要: | 本发明公开了一种喹诺酮类化合物的绿色高效合成方法。方法如下:步骤一,二羰基化合物、原甲酸三乙酯与苯胺类化合物三组分原料在无溶剂和催化剂条件下反应得到烯胺酯中间体;步骤二,所述的烯胺酯中间体再在环化试剂二苯基醚作用下发生分子内环合反应得到喹诺酮母环化合物,产物的纯度高达98.8%以上。本发明所述的合成方法有益效果主要体现在:1.步骤一反应高效,无催化剂溶剂使用避免三废生成收率高;2.步骤二过程绿色,环化试剂可以回收重复使用;3.工艺简单,步骤一和二可在同一反应器中进行,反应结束过滤即得到喹诺酮化合物。 | ||
搜索关键词: | 喹诺酮类化合物 高效合成 环化试剂 烯胺酯 分子内环合反应 苯胺类化合物 二羰基化合物 原甲酸三乙酯 喹诺酮化合物 催化剂条件 同一反应器 二苯基醚 无催化剂 组分原料 无溶剂 喹诺酮 溶剂 母环 收率 过滤 合成 回收 | ||
【主权项】:
1.一种绿色高效合成喹诺酮类化合物的方法,其特征在于是以二羰基化合物、原甲酸三乙酯和胺类化合物为原料,同时经历Condensation反应、Substitution反应和Friedel‑Craft分子内环合反应制备得到喹诺酮类化合物。
下载完整专利技术内容需要扣除积分,VIP会员可以免费下载。
该专利技术资料仅供研究查看技术是否侵权等信息,商用须获得专利权人授权。该专利全部权利属于云南民族大学,未经云南民族大学许可,擅自商用是侵权行为。如果您想购买此专利、获得商业授权和技术合作,请联系【客服】
本文链接:http://www.vipzhuanli.com/patent/201811565999.9/,转载请声明来源钻瓜专利网。
- 上一篇:一种吡啶硫酮钠的合成新方法
- 下一篇:琥珀八氢氨吖啶新晶型及其制备方法和用途
- 同类专利
- 一种喹啉4-位羟基乙酯类化合物的制备及其在防治植物病害中的应用-201910643430.8
- 刘映前;彭静文;白银鹏;杨程杰;刘华;杨余东;朱佳凯 - 兰州大学
- 2019-07-17 - 2019-11-12 - C07D215/233
- 本发明公开了一种喹啉4‑位羟基乙酯类化合物Ba~Bp任一化合物在防治或抗农业植物真菌病害中的应用。抗菌活性测试结果表明,本发明所述化合物对油菜菌核病菌,立枯丝核病菌,小麦赤霉病菌及稻瘟病菌4种植物真菌病害表现出较强的抑制活性,且部分化合物对病菌的抑制活性优于嘧菌酯,可作为杀菌剂开发。
- 七氟异丙基喹啉类化合物及其制备方法与应用-201610838440.3
- 柳爱平;刘兴平;李建明;黄明智;刘卫东;龙楚云;李涛;郑希;胡礼;刘民华 - 湖南化工研究院有限公司
- 2016-09-21 - 2019-11-05 - C07D215/233
- 本发明公开了式(I)所示的七氟异丙基喹啉类化合物及其制备方法与应用。式中R1、R2、R3、R4、R5和R6具有说明书中所给定义。本发明式(I)化合物具有杀菌和/或杀虫/螨生物活性,尤其是对白粉病等病害和蚜虫等虫害具有很高的活性。
- 一种氟罗沙星醛缩氨基硫脲类衍生物及其制备方法和应用-201611217174.9
- 赵芬琴;张维瑞;汪学猛;杨彤;王娜;沈睿智;胡国强 - 河南大学
- 2016-12-26 - 2019-08-16 - C07D215/233
- 本发明公开了一种氟罗沙星醛缩氨基硫脲类衍生物及其制备方法和应用,采用如下式I化学结构通式:式I中,取代基R为H原子或1~5个碳原子的烃基或环丙基。本发明的一种氟罗沙星醛缩氨基硫脲类衍生物,实现了多氟喹诺酮骨架、席夫碱亚胺及硫脲等三种优势药效团的拼合,从而增加了新化合物的抗肿瘤活性、降低对正常细胞的毒副作用,可以作为抗肿瘤活性物质开发全新结构的抗肿瘤药物。
- 一种喹诺酮类化合物的绿色高效合成方法-201811565999.9
- 黄超;白海瑞;袁明龙 - 云南民族大学
- 2018-12-20 - 2019-04-19 - C07D215/233
- 本发明公开了一种喹诺酮类化合物的绿色高效合成方法。方法如下:步骤一,二羰基化合物、原甲酸三乙酯与苯胺类化合物三组分原料在无溶剂和催化剂条件下反应得到烯胺酯中间体;步骤二,所述的烯胺酯中间体再在环化试剂二苯基醚作用下发生分子内环合反应得到喹诺酮母环化合物,产物的纯度高达98.8%以上。本发明所述的合成方法有益效果主要体现在:1.步骤一反应高效,无催化剂溶剂使用避免三废生成收率高;2.步骤二过程绿色,环化试剂可以回收重复使用;3.工艺简单,步骤一和二可在同一反应器中进行,反应结束过滤即得到喹诺酮化合物。
- 一种替尼类药物的盐及其制备方法-201410676653.1
- 沈安雄;唐冬军;寇景平 - 广东东阳光药业有限公司
- 2014-11-21 - 2019-02-12 - C07D215/233
- 本发明涉及抗癌药物N‑(4‑{[6,7‑双(甲氧基)喹啉‑4‑基]氧基}苯基)‑N'‑(4‑氟苯基)环丙烷‑1,1‑二甲酰胺的L‑苹果酸盐和氢溴酸盐的新晶型及其制备方法,所述苹果酸盐新晶型的X‑射线粉末衍射图中在2θ为9.33,11.75,13.44,15.16,19.72,23.14,25.92度的位置有峰,氢溴酸盐的新晶型的X‑射线粉末衍射图中在2θ为8.68,13.01,17.45,19.52,20.05,21.71,23.29,26.28度的位置有峰;所述新晶型具备较好的理化性质,有利于生产中操作,可用于药物制剂。
- 一种碳酸苄基喹啉基酯类化合物、其制备方法及应用-201410036119.4
- 许天明;胡伟群;孔小林;朱卫刚;黄红英;郑志文;张蕊蕊;陈杰;姬文娟 - 浙江省化工研究院有限公司;中化蓝天集团有限公司
- 2014-01-24 - 2019-02-12 - C07D215/233
- 本发明公开了一种碳酸苄基喹啉基酯类化合物及其制备方法,具有如下通式A‑1:各取代基定义见说明书。本发明还提供的具有碳酸苄基喹啉基酯类化合物能够用于防治农作物病害。
- 新化合物及其制造方法、以及其用途-201611251056.X
- 川田学;阿部光;渡边匠;井上裕幸;大庭俊一;林千草;五十岚雅之 - 公益财团法人微生物化学研究会
- 2014-02-24 - 2018-11-27 - C07D215/233
- 以结构式(1)~(13)中的任一个表示的化合物及其制造方法、含有所述化合物的含化合物的组合物、抗癌剂、和抗幽门螺杆菌剂。
- 喹啉酮赖氨酰氧化酶样2抑制剂及其用途-201780022652.7
- 马丁·W·罗伯特姆;约翰·霍华德·哈钦森 - 法玛克亚公司
- 2017-02-07 - 2018-11-23 - C07D215/233
- 本文描述了作为LOXL2抑制剂的化合物,制备此类化合物的方法,包含此类化合物的药物组合物和药物,以及使用此类化合物治疗与LOXL2活性相关的病况、疾病或病症的方法。
- 一种氟罗沙星的α,β-不饱和酮衍生物及其制备方法和应用-201510369759.1
- 胡国强;闫强;吴书敏;倪礼礼;杨彤 - 河南大学
- 2015-06-26 - 2018-11-09 - C07D215/233
- 本发明公开了一种氟罗沙星的α,β‑不饱和酮衍生物及其制备方法和应用,采用如下式Ⅰ化学结构通式:式Ⅰ中,其中芳香环Ar为苯环或取代苯环或呋喃环或吡啶环。本发明的一种氟罗沙星的α,β‑不饱和酮衍生物,实现了多氟喹诺酮骨架与α,β‑不饱和酮骨架的有效拼合,进而构筑了新的氟喹诺酮“类查尔酮”化合物,从而增加了新化合物的抗肿瘤活性,并降低对正常细胞的毒副作用,可以作为抗肿瘤活性物质开发全新结构的抗肿瘤药物。
- 采用五羰基铁作为CO释放源制备喹诺酮类化合物的方法-201810497453.8
- 高子伟;马富余;徐珊;张伟强;孙华明;张国防 - 陕西师范大学
- 2018-05-22 - 2018-09-21 - C07D215/233
- 本发明公开了一种采用五羰基铁作为CO释放源制备喹诺酮类化合物的方法,该方法采用五羰基铁作为CO释放源,以醋酸钯为催化剂、磷酸钾和哌嗪为碱、乙腈为溶剂,使2‑碘苯胺类化合物与端炔在温和的条件下发生偶联反应,生成喹诺酮类化合物。本发明操作简单,反应条件温和,催化剂用量少,CO释放源用量低,毒性较小,成本较低,底物适用性广,目标化合物收率高,可广泛用于天然产物喹诺酮类化合物的制备。
- 一类含七氟异丙基喹啉类化合物、其制备方法及应用-201310571013.X
- 许天明;胡伟群;孔小林;郑志文;张蕊蕊;朱卫刚;陈杰;黄红英 - 浙江省化工研究院有限公司;中化蓝天集团有限公司
- 2013-11-13 - 2018-08-07 - C07D215/233
- 本发明公开了一类具有七氟异丙基取代的喹啉类化合物及其制备方法,具有如下通式A‑1:各取代基定义见说明书。本发明还提供的具有七氟异丙基取代的喹啉类化合物能够用于农用杀菌。
- 一种氘代卡博替尼衍生物、其制备方法、应用及其中间体-201410361351.5
- 陈兴海;彭伟;奥玛·派克;郑飞鸣;傅勇 - 上海圣考医药科技有限公司
- 2014-07-25 - 2018-01-30 - C07D215/233
- 本发明属于药物化学技术领域,公开了一种氘代卡博替尼衍生物、其制备方法、应用及其中间体。该氘代卡博替尼衍生物为如式I所示化合物、药学上可接受的盐、结晶水合物、溶剂合物、药物前药、单晶或多晶型物。该氘代卡博替尼衍生物在体内分解速度慢、从而减少了药物的不良代谢;延长了药物的半衰期、增加了药物的血药浓度,进而达到更好的疗效;另外可以在保持疗效的同时,减小了药物的使用剂量,进一步降低了药物的毒副作用;其中,R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12、R13、R14、R15、R16、R17、R18、R19、R20、R21、R22各自独立地为氢或氘,且至少含有一个氘。
- 治疗性化合物和其用途-201480022484.8
- W·Z·翁;P·W·诺瓦克;B·C·艾斯丘;J·吉姆 - 卡拉制药公司
- 2014-02-20 - 2017-11-10 - C07D215/233
- 本文描述式(I)‑(III)的化合物、其药学上可接受的盐和其药物组合物。本文还提供具有粘液渗透性的包含式(I)‑(III)的化合物和其药物组合物的粒子(例如,纳米粒子)。本文还提供使用所述化合物或其药物组合物治疗和/或预防疾病的方法。
- 一种6,7-二甲基-4-羟基喹啉的制备方法-201610206418.7
- 不公告发明人 - 湖南华腾制药有限公司
- 2016-04-05 - 2017-10-24 - C07D215/233
- 本发明公开了一种6,7‑二甲基‑4‑羟基喹啉的制备方法,以1‑(3,4‑二甲基苯基)乙酮为起始原料,经过硝化、还原、关环得到目标产物,该化合物是重要的医药中间体。
- 一种酪氨酸激酶抑制剂及其中间体的制备方法-201310032680.0
- 赵锐;李新路;孟庆义;张喜全;史祥飞 - 正大天晴药业集团股份有限公司
- 2013-01-29 - 2017-09-29 - C07D215/233
- 本发明提供了一种酪氨酸激酶抑制剂及其中间体的制备方法,即N‑[3‑氟‑4‑[[6‑甲氧基‑7‑[[3‑(吗啉‑4‑基)丙基]氧]喹啉‑4‑基]氧]苯基]‑N'‑(4‑氟苯基)环丙烷‑1,1‑二甲酰胺(Foretinib)、其类似物及其中间体的制备方法。本发明的方法是以化合物1,1‑环丙烷二羧酸二酯为原料,制备得式Ⅵ化合物;经水解后,再与式Ⅷ化合物反应,制备得Foretinib及其类似物。各步反应条件温和,操作简便,原料价格低廉,能够降低生产成本,且收率较高,适合工业化生产。
- 吴茱萸中新喹诺酮类生物碱及其制备方法、应用和药物组合物-201710026521.8
- 庄鹏宇;王晓霞;陈金铭;张丹阳;林晓莹;杨宇柯 - 华北理工大学
- 2017-01-14 - 2017-06-09 - C07D215/233
- 本发明公开了从吴茱萸中提取的一种新喹诺酮类生物碱化合物1,及其制备方法,以及含有新喹诺酮类生物碱类化合物的药物组合物,和在神经保护药物中的应用特别是老年痴呆。药理实验表明本发明化合物体现了神经保护活性,即在硝普钠损伤原代神经元模型和谷氨酸诱导原代神经元毒性模型中均具有良好的神经保护活性。1。
- 一类喹咯酮衍生物及其制备方法和应用-201510228954.2
- 廖升荣;刘永宏 - 中国科学院南海海洋研究所
- 2015-05-07 - 2017-05-24 - C07D215/233
- 本发明公开了一类喹咯酮衍生物及其制备方法和应用。喹咯酮衍生物,其结构式如式1所示,其中R1为H或3,4‑二甲基,R2为甲基、叔丁基或、一个或多个取代的Cl、Br、F、CF3基。本发明提供了一种具有抗肿瘤活性的喹咯酮衍生物及其合成方法,该合成方法工艺简单,价格低廉,适合于大规模生产,来源可靠稳定,推广应用潜力大。
- 竞争性PPAR‑γ拮抗剂-201580040472.2
- 蒂洛·克纳佩;安德里亚斯·冯·克内特恩;迈克尔·约翰·帕纳姆;曼弗雷德·舒伯特-斯拉维克;马里奥·伍格里茨;丹尼尔·弗莱施 - 弗劳恩霍夫应用研究促进协会
- 2015-07-14 - 2017-05-10 - C07D215/233
- 本发明涉及一种新化合物E)‑2‑(5‑((4‑甲氧基‑2‑(三氟甲基)喹啉‑6‑基)甲氧基)‑2‑((4‑(三氟甲基)苯甲基)氧基)‑苯亚甲基)己酸(MTTB)及其衍生物。本发明的所述化合物用作选择性过氧化物酶体增殖物活化受体γ(PPARγ)拮抗剂并且适用于治疗免疫相关性疾病如全身性炎症、脓毒症和脓毒性休克。
- 一种抗肿瘤治疗药物卡博替尼的合成方法-201310631287.3
- 蔡建萍;陈曾飞;张李锋;方瑛 - 苏州摩尔医药有限公司
- 2013-11-27 - 2017-04-05 - C07D215/233
- 本发明公开了一种抗肿瘤治疗药物卡博替尼的合成方法,采用4‑(6,7‑二甲氧基喹啉‑4‑氧基)‑苯基胺与1‑((4‑氟苯基)氨基甲酰基)环丙烷基酰卤、缚酸剂在有机溶剂于‑5~20℃反应0.5~2h得到卡博替尼;采用本发明的技术方案,其原料低廉,条件温和,操作简便,工艺稳定重复性好,摩尔收率高,成本低,因此本发明是一种适合工业化生产卡博替尼的方法。
- 一类含全氟烷基取代基的喹啉类化合物、其制备方法及应用-201510228789.0
- 许天明;袁静;孔小林;黄红英;陈杰;董德臻;郑志文;姬文娟 - 浙江省化工研究院有限公司;中化蓝天集团有限公司
- 2015-05-07 - 2016-12-07 - C07D215/233
- 本发明公开了通式A-1所示的含全氟取代烷基喹啉类化合物,其中R2、R3、R4、R5、R6和i的定义详见说明书。本发明还公开了所述含全氟取代烷基喹啉类化合物的制备方法及应用。本发明提供的含全氟取代烷基喹啉类化合物适合用于农业杀虫。
- 作为雄激素受体拮抗剂的N‑[4‑(喹啉‑4‑基氧基)环己基(甲基)](杂)芳基甲酰胺、其制法及其用作药品的用途-201380039629.0
- D·阮;K·穆诺;H·金泽;E·金泽;M·金泽;C·伯恩斯多夫;H·福斯吉梅内斯;B·巴德尔;S·凯尔;M·弗里奇 - 拜耳医药股份有限公司
- 2013-06-24 - 2016-11-30 - C07D215/233
- 本发明涉及N‑[4‑(喹啉‑4‑基氧基)环己基(甲基)](杂)芳基甲酰胺、用于其制备的中间体和方法、其用于治疗和/或预防疾病的用途及其用于制备药品的用途及所述药品用于治疗和/或预防疾病、尤其是过度增殖性疾病的用途。
- 用于抗菌的氯氧喹衍生物-201510393878.0
- 王子厚;曹日晖;张姝;莫非;胡伏莲;张淑华;荣祖元;张训缨;杨国珍;罗昭逊;夏曙华;孙朝琴;张然;熊丽娟 - 王子厚
- 2013-12-05 - 2015-11-11 - C07D215/233
- 本发明涉及用于抗菌的氯氧喹衍生物,具体地,本发明涉及式I化合物:及其药学可接受的盐、溶剂合物、前药,其中R1选自氢、-C1-6烷基、-C2-6烯基、-C2-6炔基、-C1-6烷基-苯基,其中所述的烷基、烯基、炔基和苯基可任选被卤素、硝基、氰基、羟基、-C1-6烷氧基、苯基取代;R3选自氢、-CONHR31、-COOR32,其中所述R31和R32各自独立选自-C1-6烷基和-C1-6烷基氨基,其中所述氨基任选被1~2个-C1-6烷基取代;R7选自卤素、-C1-6烷氧基、吗啉基或哌嗪基。
- 一种具有光学活性的多环苄醇类化合物-201510174269.6
- 陈永正;崔宝东;韩文勇;周晓建;郑代军;卓俊睿 - 遵义医学院
- 2015-04-14 - 2015-08-19 - C07D215/233
- 本发明公开了一种如化学式[C-2]所示的具有光学活性的多环苄醇或其盐,。
- 一种具有光学活性的多环苄醇衍生物-201510174291.0
- 陈永正;崔宝东;韩文勇;周晓建;郑代军;卓俊睿 - 遵义医学院
- 2015-04-14 - 2015-07-15 - C07D215/233
- 本发明公开了一种如化学式[C-3]所示的具有光学活性的多环苄醇衍生物或其盐。
- 一种合成2-氟-4-羟基喹啉的方法-201410630795.4
- 董燕敏 - 常州大学
- 2014-11-11 - 2015-03-25 - C07D215/233
- 本发明公开了一种合成对苯并甲酸乙酯的方法,其处理方法为在三口烧瓶中将2-氟苯胺和氧化铜溶解于冰醋酸中,升温至80℃,加入丙烯酸回流得到2-氟-4-甲基喹啉。在加入AAP,加热至100℃,待结晶析出得到2-氟-3,4-氢喹啉,用甲酸将其溶解,用冰盐水将其降温至0℃,滴加双氧水,将其催化得到16.83g的2-氟-4-羟基喹啉,产率为92.21%,本方法工艺简单,原料较为便宜,终产物产率高等优点。
- 一种6,7-二乙基-4-羟基喹啉的制备方法-201410548283.3
- 李书耘;邓泽平;陈芳军 - 湖南华腾制药有限公司
- 2014-10-15 - 2015-02-04 - C07D215/233
- 本发明公开了一种6,7-二乙基-4-羟基喹啉的制备方法,以1-(3,4-二乙基苯基)乙酮为起始原料,经过硝化、还原、关环得到目标产物,该化合物是重要的医药中间体。
- 一种4-羟基-1,2,3,4-四氢喹啉的合成方法-201410202552.0
- 陈永正;郑代军;杨敏;李珂 - 遵义医学院
- 2014-05-14 - 2014-11-26 - C07D215/233
- 本发明公开了一种4-羟基-四氢喹啉的合成方法,以1,2,3,4-四氢喹啉为原料,使用(Boc)2O试剂对四氢喹啉的仲胺基团进行保护,用KMnO4作为氧化剂将苄位亚甲基氧化成羰基,然后在酸性条件下除去Boc基团得到中间体4-羰基-1,2,3,4-四氢喹啉,采用NaBH4还原制得4-羟基-1,2,3,4-四氢喹啉。本发明原料便宜易得,大大缩减了反应步骤,简化了工艺。
- 卡博替尼·0.5苹果酸盐的晶体-201310138216.X
- 孟庆义;张爱明;徐文卫;张喜全 - 正大天晴药业集团股份有限公司
- 2013-04-19 - 2014-10-22 - C07D215/233
- 本发明涉及卡博替尼·0.5苹果酸盐的晶体,还涉及该晶体的晶体组合物、药物组合物,以及它们的制备方法和制备治疗与肿瘤有关的疾病的药物中的用途。该晶体粉末X-射线衍射图谱中,使用Cu-Kα辐射,在衍射角度2θ为5.48、10.88、15.24、21.97、24.56度处有衍射峰。
- 一种萘甲酰胺衍生物及其制备和应用-201410135803.8
- 王立强;王雪玉;雷严;王红;吴振 - 华侨大学
- 2014-04-04 - 2014-07-16 - C07D215/233
- 本发明提供一种萘甲酰胺衍生物及其制备方法和应用,所述萘甲酰胺衍生物为N-(4-甲基苯基)-6-[(7-氯喹啉-4-氧基)酚醚]-2-萘甲酰胺,其可作为蛋白激酶抑制剂和组蛋白去乙酰化酶抑制剂,用于治疗蛋白激酶调节异常所引发的疾病。本发明能够有效治疗蛋白激酶调节异常所引发的疾病,具有生物利用度高、抗癌活性明显和毒性低的优点,且其制备反应成本低,产率高,反应过程简单易控制,适用于工业化生产。
- N-苯基-6-[(7-氯喹啉-4-氧基)酚醚]-2-萘甲酰胺及其制备方法-201410104919.5
- 王立强;雷严;吴振;张欢 - 华侨大学
- 2014-03-20 - 2014-07-02 - C07D215/233
- 本发明提供一种N-苯基-6-[(7-氯喹啉-4-氧基)酚醚]-2-萘甲酰胺及其制备方法,N-苯基-6-[(7-氯喹啉-4-氧基)酚醚]-2-萘甲酰胺可作为蛋白激酶抑制剂和组蛋白去乙酰化酶抑制剂,用于治疗蛋白激酶调节异常所引发的疾病。本发明能够有效治疗蛋白激酶调节异常所引发的疾病,具有生物利用度高、抗癌活性明显和毒性低的优点,且其制备反应成本低,产率高,反应过程简单易控制,适用于工业化生产。
- 专利分类