[发明专利]以人参皂苷衍生物为膜材的新型空白脂质体、其制备方法及应用

摘要

本发明公开了一种以人参皂苷衍生物为膜材的新型空白脂质体、其制备方法及应用。本发明的人参皂苷衍生物，活性好，溶血性低，能够作为脂质体膜材，制备空白脂质体，同时部分化合物结构新颖。且用其制备得到的脂质体溶血性符合要求，安全性更高、成膜性更好、稳定性更优，具有重要的应用价值。

主权项

1.一种以如式I所示的人参皂苷衍生物为膜材的空白脂质体，其中所述的空白脂质体具有膜，所述的膜包含脂类物质和如式I所示的人参皂苷衍生物：其中，R¹和R²各自独立地为H、‑OH、R¹⁰、R¹¹、R¹²或R¹³，但R¹和R²不同时为H或‑OH；R³为R⁴为H、‑OH、＝O、‑OCH₃、‑OEt、‑OAc、正丙氧基、异丙氧基、正丙酰基、异丙酰基、正丁氧基、异丁氧基、正丁酰基、异丁酰基、‑OBz、‑F、‑Cl、‑Br、‑I、‑NH₂或‑SH；R⁵为H、‑OH、＝O、‑OCH₃或‑OAc；R⁶为‑OH、‑OCH₃、‑OOH、‑OAc或‑OBz；R⁷、R⁹和R⁸独立地为H、‑OH、‑OCH₃、‑OCHO、‑OAc或‑OBz；R¹⁰为下述基团中的任一种：‑O‑Glc、‑O‑Rha、‑O‑Lyx、‑O‑Xyl、‑O‑Ara(p)、‑O‑Ara(f)、‑O‑Glc(2→1)Glc(数字表示碳位，→表示连接关系，下同)、‑O‑Glc(6→1)Glc、‑O‑Glc(2→1)Rha、‑O‑Glc(2→1)Xyl、‑O‑Glc(6→1)Xyl、‑O‑Glc(6→1)Rha、‑O‑Glc(2→1)Ara(p)、‑O‑Glc(6→1)Ara(p)、‑O‑Glc(2→1)Ara(f)、‑O‑Glc(6→1)Ara(f)、‑O‑Glc(2→1)Glc(2→1)Glc、‑O‑Glc(2→1)Glc(2→1)Xyl、‑O‑Glc(6→1)Glc(6→1)Xyl、‑O‑Glc(2→1)Glc(4→1)Xyl、‑O‑Glc(2→1)Lyx、‑O‑Glc(6→1)Lyx、‑O‑Glc(2→1)Glc(2→1)Rha、‑O‑Glc(2→1)Glc(2→1)Lyx、‑O‑Glc(2→1)Glc(2→1)Ara(f)、‑O‑Glc(2→1)Glc(2→1)Ara(p)、‑O‑Glc(2→1)Glc(6→1)Glc、‑O‑Glc(2→1)Glc(6→1)Rha、‑O‑Glc(2→1)Glc(6→1)Xyl、‑O‑Glc(2→1)Glc(6→1)Lyx、‑O‑Glc(2→1)Glc(6→1)Ara(f)、‑O‑Glc(2→1)Glc(6→1)Ara(p)、‑O‑Glc(6→1)Glc(2→1)Glc、‑O‑Glc(6→1)Glc(2→1)Rha、‑O‑Glc(6→1)Glc(2→1)Xyl、‑O‑Glc(6→1)Glc(2→1)Lyx、‑O‑Glc(6→1)Glc(2→1)Ara(f)、‑O‑Glc(6→1)Glc(2→1)Ara(p)、‑O‑Glc(6→1)Glc(6→1)Glc、‑O‑Glc(6→1)Glc(6→1)Rha、‑O‑Glc(6→1)Glc(6→1)Lyx、‑O‑Glc(6→1)Glc(6→1)Ara(f)或‑O‑Glc(6→1)Glc(6→1)Ara(p)；R¹¹为R¹⁰中的一个以上的羟基被R¹⁰所取代，每个R¹⁰(当存在两个以上时)各自独立地相同或不同；R¹²为下述基团中的任一种；I)‑mPEG、‑Z‑mPEG、‑mPEO、‑Z‑PEO、‑mPVP、‑Z‑PVP、‑mEPEG或‑Z‑EPEG；其中，m为H、烷基或酰基，Z为‑CO(CH₂)_aCO‑、‑NH(CH₂)_aCO‑、‑NH(CH_2)bX‑或‑CO‑Ar‑CH₂‑；其中，X为O、S或NH，Ar为芳基，a为1、2、3、4、5、6、7或8，b为1、2、3、4、5、6、7、8、9或10；II)C₄‑C₂₂的脂肪酰基、磷酸酯基、丁二酸酯基、正丁酸酯基、磺酸酯基、苹果酸酯基、III)Boc‑甘氨酸、Boc‑丙氨酸、Boc‑精氨酸、Boc‑赖氨酸、Boc‑丝氨酸、乙酰苯丙氨酸、乙酰脯氨酸、天冬酰胺、天冬氨酸、半胱氨酸、谷氨酰胺、谷氨酸、组氨酸、异亮氨酸、亮氨酸、蛋氨酸、苯丙氨酸、脯氨酸、苏氨酸、色氨酸、酪氨酸或缬氨酸中的羧基去氢后所形成的基团；IV)‑O‑PEO、‑O‑PVP、‑O‑PEG、‑O‑MPEG、‑O‑EPEG、‑O‑Glc(2→1)Glc(6→1)Mal或‑O‑Glc(2→1)Glc(6→1)Ac；R¹³为下述基团中的任一种：