[发明专利]一种竹红菌素迫位和2-位同时氨基取代的衍生物及其制备方法和应用

摘要

本发明公开了一种竹红菌素迫位和2‑位同时氨基取代的衍生物及其制备方法和应用。该衍生物的结构通式如式I‑a～I‑d所示：本发明所制备的竹红菌素的迫位和2‑位两个位置同时氨基取代的衍生物，其最大吸收波长在600‑650nm，摩尔消光系数可达到20000‑40000M‑1cm‑1左右。与未修饰的竹红菌素或仅2‑位修饰的竹红菌素相比较，其吸收光谱显著红移且摩尔消光系数大大增强，光敏条件下能高效产生单重态氧等活性氧物种。相同条件下，本发明中涉及的竹红菌素的迫位和2‑位同时氨基取代的衍生物作为光敏剂，比第一代和第二代商用光敏剂具有更高的光动力灭活肿瘤细胞的能力。

主权项

1.一种竹红菌素迫位和2‑位同时氨基取代的衍生物，其特征在于，该衍生物的结构通式如式I‑a～I‑d所示：其中，竹红菌素的迫位为式I‑a～I‑d所标注的3位、4位、9位或10位；取代基R3为‑COCH3或‑H；取代基R4为‑F、‑Cl、‑Br、‑I或‑S‑R5，其中R5为C2‑12的烷基、端基为羟基的C2‑12的烷基、端基为羧基的C2‑12的烷基；取代基R1和R2的结构通式各自独立地如式II所示：式II中，0≤m≤8，0≤n≤50，0≤p≤8，0≤q≤8，0≤r≤1，0≤s≤8；所述m、n、p、q、r、s各自独立地为零或正整数；式II中连接基团X、Y各自独立地为‑NH‑、‑O‑、‑S‑、羧酸酯基、酰胺基、磺羧酯基、磺酰胺基、羰基、磷酸酯基、C3‑12的不饱和烃基、C3‑12的环烃基、C6‑12的芳基或C3‑12的杂环基；所述C3‑12的不饱和烃基为取代或非取代或含有杂原子的烯烃或炔烃；所述C3‑12的环烃基为取代或非取代或含有杂原子的环烷烃、环烯烃或环炔烃，所述杂原子为氧、氮或硫原子；所述C6‑12的芳基为取代或非取代的芳基，其中取代的芳基为单取代或多取代芳基，取代的位置为芳基的邻位、间位或对位；所述C3‑12的杂环基为取代或非取代的杂环基，取代的杂环基为单取代或多取代，取代的位置为杂环的邻位、间位或对位；所述杂环基为呋喃、吡咯、噻吩、吡唑、咪唑、恶唑、噻唑、吡啶、哌啶、嘧啶、吡嗪、哌嗪、吲哚、喹啉、异喹啉、嘌呤、嘧啶或吖啶；上述环烷基、环烯基、芳基或杂环基上的取代基各自独立地为C1‑8的烷基、C2‑8的烯基、C2‑8的炔基、C3‑8的环烷基、芳基、C6‑12的芳烷基；或者为端基含有羟基、羧酸基、磺酸基或羧酸酯的烷基；式II中端基Z选自氢、C1‑8的烷基、C1‑8的烷氧基、C3‑8的环烷基、苯基、吡啶基、羟基、氨基、巯基、羧酸基、羧酸酯、磺酸基、磺酸酯、磷酸基、磷酸酯、氨基酸、三苯基磷、季铵盐和吡啶盐；式II中所述端基Z为季铵盐时，季铵盐的三个取代基分别独立的为：C1‑8的烷基、C2‑8的烯基、C2‑8的炔基、C3‑8的环烷基、C3‑8的环烯基、芳基、C6‑12的芳烷基，或者端基含有羟基、羧酸基、磺酸基、羧酸酯的烷基；式II中所述端基Z为吡啶盐时，所述吡啶盐中吡啶环上的取代基在邻位、间位或对位；所述吡啶盐是由吡啶和不同链长的含1‑8个碳原子卤代烃季铵化而成。