[发明专利]一种1H-吡唑并[3;4-d]嘧啶-4-醇的合成方法

摘要

本发明公开一种1H‑吡唑并[3,4‑d]嘧啶‑4‑醇的合成方法。本方法以原甲酸三乙酯、吗啉、氰乙酰胺为基础原料，更替了溶剂乙腈介质，合成2‑氰基‑3‑吗啉丙烯酰胺，废除了传统的强酸性硫酸原料的使用，采用有机酸作为催化剂代替了硫酸的合成新方法，将原来传统的三步合成工艺，简化为两步，缩短了合成路线，降低了原料成本，简化了操作；提高了产品收率，减少了“三废”的产生。

主权项

1.一种1H‑吡唑并[3,4‑d]嘧啶‑4‑醇的合成方法，其特征在于：实现步骤如下：(1)制备2‑氰基‑3‑吗啉丙烯酰胺：将总反应底物A、醇类溶剂依次加入反应容器中，所述总反应底物A为氰乙酰胺、吗啉、原甲酸三乙酯；在80～90℃条件下回流反应3～5小时，回收醇，残液冷却后析出淡黄结晶，经分离得到2‑氰基‑3‑吗啉丙烯酰胺；所述氰乙酰胺、吗啉、原甲酸三乙酯的体积比为1:0.8～1:0.9～1，所述醇类溶剂的用量为总反应底物A体积的40～100％；(2)制备1H‑吡唑并[3,4‑d]嘧啶‑4‑醇：将上述步骤制备得到的2‑氰基‑3‑吗啉丙烯酰胺与水合肼、水在10～100℃反应0.5～2小时，再加入甲酸及甲酰胺在10～170℃反应1～10小时后冷却至室温，过滤，用醇溶液洗涤，并用水重结晶，制备得到制备1H‑吡唑并[3,4‑d]嘧啶‑4‑醇；所述的2‑氰基‑3‑吗啉丙烯酰胺、水合肼、水、有机甲酸及甲酰胺的体积比为1:0.36～0.4:4～5:0.03～0.05:3～5；反应式如下：