[发明专利]一种采用微通道模块化反应装置连续制备奥拉帕尼中间体的方法

摘要

本发明公开了一种采用微通道模块化反应装置连续制备奥拉帕尼中间体的方法，包括3‑羟基异苯并呋喃‑1(3H)‑酮的二氯甲烷溶液和亚磷酸二甲酯的二氯甲烷溶液在第一微反应器中反应，经分液得(3‑氧代‑1，3‑二氢异苯并呋喃‑1‑基)磷酸二甲酯的流出液；然后与2‑氟‑5‑甲酰基苯腈的二氯甲烷溶液和三乙胺的二氯甲烷溶液在第二微反应器中反应生成2‑氟‑5‑(3‑氧代‑3H‑异苯并呋喃‑1‑基亚甲基)苯腈的反应液；最后将反应液与将氢氧化钠的乙醇溶液与水合肼搅拌得到的均相混合溶液在第三微反应器中反应，处理流出液后即得奥拉帕尼中间体2‑氟‑5‑[(4‑氧代‑3，4‑二氢二氮杂萘‑1‑基)甲基]苯甲酸。

主权项

1.一种采用微通道模块化反应装置连续制备奥拉帕尼中间体的方法，其特征在于，包括如下步骤：步骤(1)：将3‑羟基异苯并呋喃‑1(3H)‑酮的二氯甲烷溶液和亚磷酸二甲酯的二氯甲烷溶液分别从第一段微通道反应装置中的泵A和泵B同时泵入第一混合阀门，充分混合后，泵入第一段微通道反应装置中的第一微反应器进行反应，流出液流入装有水的第一分离装置萃取分液，得到包含(3‑氧代‑1，3‑二氢异苯并呋喃‑1‑基)磷酸二甲酯的反应液；步骤(2)：随着步骤(1)得到的反应液流入第二段连续微通道反应装置中的第二混合阀门，将2‑氟‑5‑甲酰基苯腈的二氯甲烷溶液和三乙胺的二氯甲烷溶液分别从第二段连续微通道反应装置中的泵C和泵D同时泵入第二混合阀门，充分混合后，泵入第二段连续微通道反应装置中的第二微反应器进行反应，得到包含2‑氟‑5‑(3‑氧代‑3H‑异苯并呋喃‑1‑基亚甲基)苯腈的反应流出液；步骤(3)：将氢氧化钠的乙醇溶液与水合肼搅拌得到的均相混合溶液从第三段连续微通道反应装置中的泵E泵入第三段连续微通道反应装置中的第三混合阀门，同时将步骤(2)中得到的包含2‑氟‑5‑(3‑氧代‑3H‑异苯并呋喃‑1‑基亚甲基)苯腈的反应流出液流入第三混合阀门，充分混合后，泵入第三段连续微通道反应装置中的第三微反应器进行反应，得到2‑氟‑5‑[(4‑氧代‑3，4‑二氢二氮杂萘‑1‑基)甲基]苯甲酸，即为奥拉帕尼中间体。