[发明专利]3-酰胺基-N-芳基苯甲酰胺类化合物及制备和应用

摘要

本发明提供3‑酰胺基‑N‑芳基苯甲酰胺类化合物及其可药用的盐，采用汇聚式合成路线，将化合物的合成分为不同合成彻块，通过对接组合，可以快速批量制备目标化合物。经实验证实，本发明提供的化合物能显著延长戊四唑诱导的癫痫发作潜时，降低癫痫发作等级和死亡率；能显著抬高最大电休克诱导的癫痫发作阈值，降低死亡率；还能显著地抬高难治性癫痫的发作阈值；并且没有明显的毒副作用，表明能缓解或控制癫痫发作，甚至对传统药物治疗无效的难治性癫痫有一定的治疗效果，可在制备抗癫痫药物中的应用。本发明的化合物合成所需原料易得，操作简便，工艺可放大性强，适于工业化生产，为癫痫治疗提供了新的药物。通式I的结构：

主权项

1.一种3‑酰胺基‑N‑芳基苯甲酰胺类化合物，其特征在于，结构通式(Ⅰ)如下：其中：R1任选地被1、2、3或4个独立自选H，D，Cl，F,羟基，氰基，酯基，酰胺基，硝基，C1‑6烷基，C1‑6卤代烷基，C1‑6羟基取代的烷基，C1‑6烷氧基取代的烷基，C1‑6杂烷基，C3‑6环烷基，C3‑6杂环烷基，C2‑6烯基，C2‑6羟基取代的烯基，C2‑6炔基，C2‑6羟基取代的炔基，C1‑6烷氧基，C1‑6卤代烷氧基，C5‑6芳基，C5‑6杂芳基，C5‑6杂芳基还可以任选地被羟基，烷基，烷氧基，胺基，烷胺基，酰胺，磺酰胺，酯基，氟，氯，三氟甲基，三氟甲氧基取代；R2选自C5‑6芳基或C5‑6杂芳基，其中，所述各C5‑6芳基或C5‑6杂芳基，任选地被1、2、3或4个独立自选H，D，F，Cl，Br，羟基，氰基，酯基，酰胺基，硝基，C1‑6烷基，ORa，SRa和NRaRb的取代基所取代；Ra和Rb独立选自H，D，C1‑6烷基，C1‑6卤代烷基，C1‑6杂烷基，C3‑6环烷基，C3‑6杂环烷基，C5‑6芳基，C5‑6杂芳基，其中所述各C1‑6烷基，C1‑6卤代烷基，C1‑6杂烷基，C3‑6环烷基，C3‑6杂环烷基，C5‑6芳基，C5‑6杂芳基还可以任选地被羟基，烷基，烷氧基，胺基，烷胺基，酰胺，磺酰胺，酯基，氟，氯，三氟甲基，三氟甲氧基取代；当Ra和Rb与同一个氮原子连接时，Ra，Rb和与他们连接的氮原子一起还可以任选地形成取代或非取代的3‑7个原子组成的杂环基；R3任选地被1、2、3或4个独立自选H，D，Cl，F,羟基，氰基，酯基，酰胺基，硝基，C1‑6烷基，C1‑6卤代烷基，C1‑6羟基取代的烷基，C1‑6烷氧基取代的烷基，C1‑6杂烷基，C3‑6环烷基，C3‑6杂环烷基，C2‑6烯基，C2‑6羟基取代的烯基，C2‑6炔基，C2‑6羟基取代的炔基，C1‑6烷氧基，C1‑6卤代烷氧基，C5‑6芳基，C5‑6杂芳基，C5‑6杂芳基还可以任选地被羟基，烷基，烷氧基，胺基，烷胺基，酰胺，磺酰胺，酯基，氟，氯，三氟甲基，三氟甲氧基取代；R4选自H，D,C1‑20烷基，C1‑20卤代烷基，C1‑20羟基取代的烷基，C1‑20烷氧基取代的烷基，C1‑20杂烷基，C3‑8环烷基，C3‑8杂环烷基，C3‑8环烷基和C3‑8杂环烷基还可以任选地被羟基，烷基，烷氧基，胺基，烷胺基，酰胺，磺酰胺，酯基，氟，氯，三氟甲基，三氟甲氧基取代；上述化合物包括其可药用的盐。