[发明专利]3-酰胺基-N-芳基苯甲酰胺类化合物及制备和应用

说明书

本发明提供3‑酰胺基‑N‑芳基苯甲酰胺类化合物及其可药用的盐，采用汇聚式合成路线，将化合物的合成分为不同合成彻块，通过对接组合，可以快速批量制备目标化合物。经实验证实，本发明提供的化合物能显著延长戊四唑诱导的癫痫发作潜时，降低癫痫发作等级和死亡率；能显著抬高最大电休克诱导的癫痫发作阈值，降低死亡率；还能显著地抬高难治性癫痫的发作阈值；并且没有明显的毒副作用，表明能缓解或控制癫痫发作，甚至对传统药物治疗无效的难治性癫痫有一定的治疗效果，可在制备抗癫痫药物中的应用。本发明的化合物合成所需原料易得，操作简便，工艺可放大性强，适于工业化生产，为癫痫治疗提供了新的药物。通式I的结构：

技术领域

本发明属于医药领域，提供3-酰胺基-N-芳基苯甲酰胺类化合物及其可药用的盐及制备，和医药用途，尤其是在抗癫痫药物中的应用。

背景技术

癫痫(epilepsy)是临床常见的神经系统疾病，其发病率约为1％。目前全球约有七千万癫痫患者，而中国的癫痫患者就有一千多万。癫痫的特征是脑内神经元异常同步化放电引起的癫痫发作(epileptic seizures)。癫痫发作如不加以控制，会对患者的生活质量甚至生命安全造成严重的危害。目前临床主要采用药物来控制癫痫发作。传统的抗癫痫药主要作用于神经元上的离子通道或者是γ-氨基丁酸受体来起到降低脑内的兴奋性，但目前临床仍有约三分之一的患者经历多种不同药物的治疗仍无效，被称为难治性癫痫或顽固性癫痫。难治性癫痫目前尚缺乏有效的治疗手段。手术切除病灶等疗法也只能对部分患者有效，并且极有可能会产生后遗症。因此，迫切需要寻找治疗癫痫的新结构实体化合物。

发明人前期筛选出一种3-酰胺基-N-芳基苯甲酰胺类化合物对于癫痫模型具有较好的治疗效果，为癫痫治疗提供了新的药物。

发明内容

本发明的目的是提供一种3-酰胺基-N-芳基苯甲酰胺类化合物及其药学上可接受的盐或者溶剂化合物，具有良好的抗癫痫作用。

本发明所提供的3-酰胺基-N-芳基苯甲酰胺类化合物具有通式I：

其中：

R₁任选地被1、2、3或4个独立自选H，D，Cl，F,羟基，氰基，酯基，酰胺基，硝基， C_1-6烷基，C_1-6卤代烷基，C_1-6羟基取代的烷基，C_1-6烷氧基取代的烷基，C_1-6杂烷基，C_3-6环烷基， C_3-6杂环烷基，C_2-6烯基，C_2-6羟基取代的烯基，C_2-6炔基，C_2-6羟基取代的炔基，C_1-6烷氧基，C_1-6卤代烷氧基，C_5-6芳基，C_5-6杂芳基，C_5-6杂芳基还可以任选地被羟基，烷基，烷氧基，胺基，烷胺基，酰胺，磺酰胺，酯基，氟，氯，三氟甲基，三氟甲氧基取代；

R₂选自C_5-6芳基或C_5-6杂芳基，其中，所述各C_5-6芳基或C_5-6杂芳基，任选地被1、2、3或4个独立自选H，D，F，Cl，Br，羟基，氰基，酯基，酰胺基，硝基，C_1-6烷基，OR^a，SR^a和 NR^aR^b的取代基所取代；