[发明专利]一种pH响应可降解中空介孔有机硅纳米粒子的制备方法

摘要

本发明公开了一种pH响应可降解中空介孔有机硅纳米粒子的制备方法，首先制备含有缩醛基团的pH敏感小分子；然后将此小分子引入到中空介孔有机硅纳米粒子的外壳骨架中，得到pH响应可降解中空介孔有机硅纳米粒子。本发明的中空介孔结构保证有机硅纳米粒子作为抗肿瘤药物载体时具有较高的药物负载量；在弱酸性条件下，本发明的有机硅纳米粒子能够发生降解，不仅可以高效释放负载药物，而且自身降解保证了载体的安全代谢，避免了毒性富集，为抗肿瘤药物载体的制备提供了更多的选择性。

主权项

1.一种pH响应可降解中空介孔有机硅纳米粒子的制备方法，其特征在于包含以下步骤：(a)将对苯二甲醛和二溴新戊二醇加入含有对甲苯磺酸的有机溶剂A中，于100～120℃反应9～16h，得到含有缩醛基团的pH‑响应小分子，结构式如下：所述有机溶剂A为甲苯或者苯；(b)将三乙胺、硅烷偶联剂、pH‑响应小分子加入有机溶剂B中，于50～80℃反应5～8h，反应结束后加入正己烷，通过中性氧化铝柱出去铵盐，旋蒸干燥得到含有pH‑响应基团的桥联烷氧基硅烷前驱体，结构式如下：所述有机溶剂B为四氢呋喃或二甲亚砜；(c)将十六烷基三甲基溴化铵溶解于水中，加入三乙胺和正硅酸四乙酯，在80～100℃下反应0.5～1.5h，加入混合硅源，继续反应4～6h，离心并用乙醇洗涤之后得到白色固体，将白色固体重新分散至水中，加入2～5ml氨水，在80～100℃反应4～6h，离心，水洗干燥后得到pH响应可降解中空介孔有机硅纳米粒子。