[发明专利]一种降血压药物关键中间体反式-4-环己基-L-脯氨酸的制备方法在审
| 申请号： | 201810548300.1 | 申请日： | 2018-05-31 |
| 公开（公告）号： | CN108727242A | 公开（公告）日： | 2018-11-02 |
| 发明（设计）人： | 朱怡君;王兵 | 申请（专利权）人： | 常州制药厂有限公司 |
| 主分类号： | C07D207/16 | 分类号： | C07D207/16 |
| 代理公司： | 常州市权航专利代理有限公司 32280 | 代理人： | 黄晶晶 |
| 地址： | 213000 *** | 国省代码： | 江苏;32 |
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| 摘要： | 本发明公开了一种反式‑4‑环己基‑L‑脯氨酸的制备方法，包括如下步骤：(1)在缚酸剂的作用下，4S‑羟基‑N‑Boc‑L‑脯氨酸酯6与磺酰氯缩合生成磺酸酯5，其中R为C1~4的烷基；(2)在铜催化剂、锂盐和有机碱的作用下，磺酸酯5与环己基溴化镁发生亲核取代反应生成化合物4；(3)化合物4用氢氧化锂水解得到(4S)‑N‑Boc‑4‑环己基‑L‑脯氨酸（化合物3）；(4)化合物3在盐酸或者三氟乙酸/二氯甲烷条件下脱除Boc，制得目标产物2。本发明的有益效果是：通过磺酸酯和格氏试剂亲核取代反应引入目标产物结构和手性，克服了现有的贵金属还原方法，该法操作简单，条件温和，收率良好，化学纯度和光学纯度均较高，适合于工业化生产。 | ||
| 搜索关键词： | 环己基 磺酸酯 亲核取代反应 目标产物 脯氨酸 反式 制备 三氟乙酸/二氯甲烷 烷基 关键中间体 降血压药物 生成化合物 脯氨酸酯 格氏试剂 光学纯度 化学纯度 氢氧化锂 铜催化剂 贵金属 缚酸剂 磺酰氯 有机碱 溴化镁 水解 收率 手性 缩合 脱除 锂盐 羟基 盐酸 还原 引入 | ||
【主权项】：
1.一种降血压药物关键中间体反式‑4‑环己基‑L‑脯氨酸的制备方法，其特征在于包括以下步骤：(1)在缚酸剂的作用下，4S‑羟基‑N‑Boc‑L‑脯氨酸酯6与磺酰氯缩合生成磺酸酯5，其中R为C1～4的烷基；(2)在铜催化剂、锂盐和有机碱的作用下，磺酸酯5与环己基溴化镁发生亲核取代反应生成化合物4；(3)化合物4用氢氧化锂、氢氧化钠或氢氧化钾水解得到(4S)‑N‑Boc‑4‑环己基‑L‑脯氨酸(化合物3)；(4)化合物3在盐酸或者三氟乙酸/二氯甲烷条件下脱除Boc，制得目标产物2；![]()
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