[发明专利]一种中药补骨脂活性组分中间体的合成方法在审
申请号: | 201810470571.X | 申请日: | 2018-05-17 |
公开(公告)号: | CN108752301A | 公开(公告)日: | 2018-11-06 |
发明(设计)人: | 张红美 | 申请(专利权)人: | 河南福萌商贸有限公司 |
主分类号: | C07D311/00 | 分类号: | C07D311/00 |
代理公司: | 暂无信息 | 代理人: | 暂无信息 |
地址: | 463000 河南省驻马店市开发区文*** | 国省代码: | 河南;41 |
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摘要: | 本发明涉及一种中药补骨脂活性组分中间体的合成方法,它包括以下步骤:(a)将丹皮酚、1‑溴‑3‑甲基‑2‑丁烯和丙酮进行混合,加入碳酸钾后回流过夜;(b)将所述化合物2溶解于N,N‑二乙基苯胺中,在氮气保护下进行回流反应;(c)将对羟基苯甲醛溶于二氯甲烷中,加入N,N‑二异丙基乙胺,随后滴入氯甲基甲基醚进行反应;(d)将t‑BuOK分散在四氢呋喃中,在氮气保护、不断搅拌的条件下于0~10℃分别滴加所述化合物3和所述化合物4的四氢呋喃溶液进行反应;(e)将所述化合物5分散在乙醇和水的混合液中,在搅拌的条件下加入醋酸钠进行回流反应。这样能够实现对中药补骨脂活性组分中间体的合成,具有较高的得率和纯度,有利于工业化批量生产。 | ||
搜索关键词: | 中药补骨脂 氮气保护 回流反应 合成 工业化批量生产 二异丙基乙胺 氯甲基甲基醚 四氢呋喃溶液 二乙基苯胺 对羟基苯 二氯甲烷 四氢呋喃 醋酸钠 丹皮酚 混合液 碳酸钾 乙醇 丙酮 得率 滴加 滴入 丁烯 甲醛 溶解 | ||
【主权项】:
1.一种中药补骨脂活性组分中间体的合成方法,其特征在于,它包括以下步骤:(a)将丹皮酚、1‑溴‑3‑甲基‑2‑丁烯和丙酮进行混合,加入碳酸钾后回流过夜;冷却后过滤,旋干滤液得黄色油状物化合物2(b)将所述化合物2溶解于N,N‑二乙基苯胺中,在氮气保护下进行回流反应;冷却后用乙酸乙酯稀释反应液,浓缩得化合物3(c)将对羟基苯甲醛溶于二氯甲烷中,加入N,N‑二异丙基乙胺,随后滴入氯甲基甲基醚进行反应;用饱和氯化铵淬灭,取有机相,用饱和食盐水洗涤,干燥,纯化得化合物4(d)将t‑BuOK分散在四氢呋喃中,在氮气保护、不断搅拌的条件下于0~10℃分别滴加所述化合物3和所述化合物4的四氢呋喃溶液进行反应;将反应液倒入搅拌中的饱和氯化铵水溶液,用乙酸乙酯萃取,旋干得黄色固体化合物5(e)将所述化合物5分散在乙醇和水的混合液中,在搅拌的条件下加入醋酸钠进行回流反应;旋干乙醇后加入水和乙酸乙酯的混合液进行分层,有机相旋干后加入乙醇进行加热回流,降温析出淡黄色固体,母液浓缩继续反应得化合物6即可。
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