[发明专利]可注射自固化人工骨修复材料及其制备方法

摘要

本发明涉及可注射自固化人工骨修复材料及其制备方法。制备方法包括：双相磷酸钙多孔颗粒的制备、矿化胶原多孔磷酸钙复合材料的制备以及与半水硫酸钙的混配。制得的人工骨修复材料具有如下特性：(a)矿化胶原均匀分布在双相磷酸钙多孔颗粒的表面及孔隙，使矿化胶原均匀地与多孔磷酸钙结合，从而具有更好的生物相容性；(b)具有多孔结构，不但有利于骨组织的生长及爬行替代，还具有一定的支撑强度；(c)可以作为生长因子及各类抗生素的载体，进行抗炎症治疗；(d)在X光下显影，便于检查；(e)可降解，避免取出造成的二次痛苦，而且降解速率可以和新骨生长速率匹配；(f)能够原位可注射，并且具有优异的自固化性能。

主权项

1.可注射自固化人工骨修复材料的制备方法，其特征在于：所述制备方法包括如下步骤：(1)双相磷酸钙多孔颗粒的制备：制备组分包含第一钙盐、聚乙烯醇和PMMA微球，质量比为(0.1～0.5):3:2，所述第一钙盐由羟基磷灰石和β‑磷酸钙按照5:1～1:3的质量比组成；制备方法包括：(a)配制浓度为0.2～0.5g/mL的聚乙烯醇溶液；(b)配制双相磷酸盐悬浊液；将羟基磷灰石和β‑磷酸钙加入到PBS溶液中，形成悬浊液；(c)将所述聚乙烯醇溶液加到所述双相磷酸盐悬浊液中，搅拌0.5～1小时后，再加入PMMA微球，搅拌0.5～1小时后，得到烧结基液；(d)将所述烧结基液置于烧结设备中进行烧结，得到烧结材料；所述烧结包括如下阶段：第一阶段：升温速率为5～10℃/min，目标温度为400～800℃，恒温时间为300～350min；第二阶段：升温速率为5～10℃/min，目标温度为1000～1200℃，恒温时间为180～200min；第三阶段：将烧结设备停止加热，自然冷却至室温；(e)将所述烧结材料粉碎；(f)筛分；(2)矿化胶原多孔磷酸钙复合材料的制备：将双相磷酸钙多孔颗粒加入到浓度为1～5mg/mL的胶原酸溶液中，搅拌混合2～3小时，配制成浓度为10～30wt％的悬浮液；持续搅拌悬浮液，滴加含钙离子的溶液，钙离子的加入量为每克胶原对应加入钙离子0.01～0.15mol；滴加含磷酸根离子的溶液，磷酸根离子与钙离子的摩尔比为Ca/P＝0.8～1.8；持续搅拌，滴加NaOH溶液至混合体系pH至7～8，当pH达到5～6时，混合体系开始出现沉淀，当pH达到7时，混合体系出现白色悬浊液；将所得混合体系静置24～96小时，分离出沉淀并洗去杂质离子，随后进行冷冻干燥，研磨后获得矿化胶原含量为2～25wt％的矿化胶原多孔磷酸钙复合材料；(3)混配：将矿化胶原多孔磷酸钙复合材料和α‑半水硫酸钙粉末按照7:3～2:8的质量比混合，混合物经干燥和灭菌，制得可注射自固化人工骨修复材料。