[发明专利]抗补体C1s抗体和其用途

摘要

本申请涉及抗补体C1s抗体和其用途。本公开提供结合补体C1s蛋白的抗体；和编码此类抗体的核酸分子。本公开还提供包含此类抗体的组合物，和制备和使用此类抗体、核酸分子和组合物的方法。本公开提供抑制补体组分G4裂解的经分离的、人源化单克隆抗体，其中所述抗体不抑制补体组分C2的裂解。在一些情况下，所述抗体抑制经典补体途径的组分，在一些情况下，经典的补体途径组分是C1s。在一些情况下，所述抗体不抑制C1s的蛋白酶活性。

主权项

1.一种抗体，其是：(1)一种分离的人源化单克隆抗体，其抑制补体组分C4的裂解，其中所述抗体不抑制补体组分C2的裂解；(2)一种分离的人源化单克隆抗体，其特异性结合涵盖补体组分1s(C1s)的结构域IV和V的区域内的表位；(3)一种分离的人源化单克隆抗体，其以高亲合力结合C1复合物中的补体组分C1s；(4)一种分离的人源化单克隆抗体，其对补体组分C1s具特异性并且其以小于10×10‑9M的IC50抑制补体介导的细胞裂解和/或以小于50×10‑9M的IC50抑制C4激活；(5)一种特异性结合补体组分1s(C1s)的人源化抗体，其中所述抗体与包含含有氨基酸序列SEQ ID NO:7的抗体轻链可变区的一个或多个CDR或含有氨基酸序列SEQ ID NO:8的抗体重链可变区的一个或多个CDR的抗体竞争结合表位；(6)一种特异性结合补体组分1s(C1s)的人源化抗体，其中所述抗体选自由以下组成的组：a)特异性结合所述补体C1s蛋白内的表位的人源化抗体，其中所述抗体与包含具有选自由SEQ ID NO:1、SEQ ID NO:2、SEQ ID NO:3、SEQ ID NO:4、SEQ ID NO:5和SEQ ID NO:6组成的组的氨基酸序列的CDR的抗体竞争结合所述表位；和b)特异性结合所述补体C1s蛋白内的表位的人源化抗体，其中所述抗体与包含具有选自由SEQ ID NO:32、SEQ ID NO:33、SEQ ID NO:3、SEQ ID NO:34、SEQ ID NO:35和SEQ ID NO:36组成的组的氨基酸序列的CDR的抗体竞争结合所述表位；(7)一种结合补体C1s蛋白的人源化抗体，其中所述抗体特异性结合所述补体C1s蛋白内的表位，其中所述抗体与包含以下的抗体竞争结合所述表位：a)包含氨基酸序列SEQ ID NO:7或SEQ ID NO:37的抗体轻链可变区的轻链CDR；或b)包含氨基酸序列SEQ ID NO:8或SEQ ID NO:38的抗体重链可变区的重链CDR；(8)一种结合补体C1s蛋白的人源化抗体，其中所述抗体特异性结合所述补体C1s蛋白内的表位，其中所述抗体与包含以下的抗体竞争结合所述表位：a)包含氨基酸序列SEQ ID NO:7或SEQ ID NO:37的抗体轻链可变区的轻链CDR；和b)包含氨基酸序列SEQ ID NO:8或SEQ ID NO:38的抗体重链可变区的重链CDR；或(9)一种结合补体C1s蛋白的抗体，其中所述抗体包含具有选自由以下组成的组的氨基酸序列的互补决定区(CDR)：a)SEQ ID NO:1、SEQ ID NO:2、SEQ ID NO:3、SEQ ID NO:4、SEQ ID NO:5和SEQ ID NO:6；或b)SEQ ID NO:32、SEQ ID NO:33、SEQ ID NO:3、SEQ ID NO:34、SEQ ID NO:35和SEQ ID NO:36。