[发明专利]一类多官能团化螺环内酯衍生物及其合成方法

摘要

本发明公开了一类多官能团化螺环内酯衍生物及其合成方法，该类多官能团化螺环内酯衍生物可以由相同的原料出发，经过一定步骤的反应，得到不同的中间体，利用酰氯的不同，可以制得不同结构的产物及其衍生物，本发明所公开的合成方法步骤合理，第一次利用化学方法得到了该类衍生物，有利于提高该衍生物的产量，为人们进行抗疾病的研究提供充足的原料，具有很好的科研价值。

主权项

1.一类多官能团化螺环内酯衍生物的合成方法，所述衍生物包括如下六种产物：产物Ⅰ具有如下结构式：；产物Ⅱ具有如下结构式：；产物Ⅲ具有如下结构式：；产物Ⅳ具有如下结构式：；产物Ⅴ具有如下结构式：；产物Ⅵ具有如下结构式：；其特征在于，该合成方法包括如下步骤：(1)将化合物A经过去芳构化得到化合物B，然后经过硼氢化钠还原得到化合物C和C’，然后继续在m‑CPBA的条件下进行环氧化分别得到化合物D和D’；(2)化合物D通过钯碳氢化脱除Cbz保护基，然后与酰氯Ⅰ进行偶联，最后通过TBAF脱除TES保护基，得到产物Ⅱ1；将酰氯Ⅰ替换为酰氯Ⅱ或酰氯Ⅲ或酰氯Ⅳ可以分别得到产物Ⅱ2，产物Ⅱ3，产物Ⅱ4；(3)化合物D’通过钯碳氢化脱除Cbz保护基，然后与酰氯Ⅰ进行偶联，最后通过TBAF脱除TES保护基，得到产物Ⅰ1；将酰氯Ⅰ替换为酰氯Ⅱ或酰氯Ⅲ或酰氯Ⅳ可以分别得到产物Ⅰ2，产物Ⅰ3，产物Ⅰ4；(4)化合物D通过Mitsunobu反应得到C8位相反构型的化合物E；将化合物E通过钯碳氢化脱除Cbz保护基，然后与酰氯Ⅰ进行偶联，最后通过TBAF脱除TES保护基，得到epi‑产物Ⅲ1；将酰氯Ⅰ替换为酰氯Ⅱ或酰氯Ⅲ或酰氯Ⅳ可以分别得到产物Ⅲ2，产物Ⅲ3，产物Ⅲ4；(5)化合物D继续进行DMP氧化得到化合物F，在‑78℃条件下对化合物F进行1,2加成得到化合物G和G’；(6)将化合物F通过钯碳氢化脱除Cbz保护基，然后与酰氯Ⅰ进行偶联，最后通过TBAF脱除TES保护基，得到产物Ⅵ1；将酰氯Ⅰ替换为酰氯Ⅱ或酰氯Ⅲ或酰氯Ⅳ可以分别得到产物Ⅵ2，产物Ⅵ3，产物Ⅵ4；(7)将化合物G通过钯碳氢化脱除Cbz保护基，然后与酰氯Ⅰ进行偶联，最后通过TBAF脱除TES保护基，得到产物Ⅳ1；将酰氯Ⅰ替换为酰氯Ⅱ或酰氯Ⅲ或酰氯Ⅳ可以分别得到产物Ⅳ2，产物Ⅳ3，产物Ⅳ4；(8)将化合物G’通过钯碳氢化脱除Cbz保护基，然后与酰氯Ⅰ进行偶联，最后通过TBAF脱除TES保护基，得到产物Ⅴ1；将酰氯Ⅰ替换为酰氯Ⅱ或酰氯Ⅲ或酰氯Ⅳ可以分别得到产物Ⅴ2，产物Ⅴ3，产物Ⅴ4；所述酰氯Ⅰ具有如下结构式：；所述酰氯Ⅱ具有如下结构式：；所述酰氯Ⅲ具有如下结构式：；所述酰氯Ⅳ具有如下结构式：；具体合成路线如下：