[发明专利]一类多官能团化螺环内酯衍生物及其合成方法

说明书

本发明公开了一类多官能团化螺环内酯衍生物及其合成方法，该类多官能团化螺环内酯衍生物可以由相同的原料出发，经过一定步骤的反应，得到不同的中间体，利用酰氯的不同，可以制得不同结构的产物及其衍生物，本发明所公开的合成方法步骤合理，第一次利用化学方法得到了该类衍生物，有利于提高该衍生物的产量，为人们进行抗疾病的研究提供充足的原料，具有很好的科研价值。

技术领域

本发明涉及一类多官能团化螺环内酯衍生物及其合成方法。

背景技术

多官能团化螺环内酯衍生物往往对威胁生命的疾病显示出有希望的生物活性。Aranorosinol A和B最初是由Ganguli及其同事从被鉴定为Pseudoaranchniotus roseus的真菌菌株中分离出来的。在1992年，又发现了类似结构的天然物质penicimutanolone和EI-2128-1，人们发现这些次级代谢产物具有从抗真菌、作为组氨酸激酶抑制剂、起到抗炎以及抗肿瘤作用的一系列生物学活性。自然资源的有限供应极大地阻碍了人们对进一步生物分析的调查。真菌衍生的螺旋藻具有一系列生物活性，其在制药学或农业工业中的进一步发展受到供应问题的阻碍。

发明内容

为解决上述技术问题，本发明提供了一类多官能团化螺环内酯衍生物的合成方法，以达到通过化学合成的方法制备具有相同结构的天然产物，为人们的科学研究提供充足的资源来源的目的。

为达到上述目的，本发明的技术方案如下：

一类多官能团化螺环内酯衍生物，具有如下结构通式：

，

其中，R₁＝OH；或或O；

R₂选自以下四个侧链中的任意一个：

上述方案中，所述衍生物包括如下六种产物：

产物I具有如下结构式：；

产物II具有如下结构式：

；

产物III具有如下结构式：

；

产物IV具有如下结构式：

；

产物V具有如下结构式：

；

产物VI具有如下结构式：

上述的多官能团化螺环内酯衍生物的合成方法，包括如下步骤：

(1)将化合物A经过去芳构化得到化合物B，然后经过硼氢化钠还原得到化合物C和C’，然后继续在m-CPBA的条件下进行环氧化分别得到化合物D和D’；

(2)化合物D通过钯碳氢化脱除Cbz保护基，然后与酰氯Ⅰ进行偶联，最后通过TBAF脱除TES保护基，得到产物Ⅱ1；将酰氯Ⅰ替换为酰氯Ⅱ或酰氯Ⅲ或酰氯Ⅳ可以分别得到产物Ⅱ2，产物Ⅱ3，产物Ⅱ4；

(3)化合物D’通过钯碳氢化脱除Cbz保护基，然后与酰氯Ⅰ进行偶联，最后通过TBAF脱除TES保护基，得到产物Ⅰ1；将酰氯Ⅰ替换为酰氯Ⅱ或酰氯Ⅲ或酰氯Ⅳ可以分别得到产物Ⅰ2，产物Ⅰ3，产物Ⅰ4；

(4)化合物D通过Mitsunobu反应得到C8位相反构型的化合物E；将化合物E通过钯碳氢化脱除Cbz保护基，然后与酰氯Ⅰ进行偶联，最后通过TBAF脱除TES保护基，得到epi-产物Ⅲ1；将酰氯Ⅰ替换为酰氯Ⅱ或酰氯Ⅲ或酰氯Ⅳ可以分别得到产物Ⅲ2，产物Ⅲ3，产物Ⅲ4；