[发明专利]一种中间体2;6-二羟基-3-氰基-4-三氟甲基吡啶的合成方法

摘要

本发明公开了一种中间体2,6‑二羟基‑3‑氰基‑4‑三氟甲基吡啶的合成方法，乙酸乙酯、固体乙醇钠、三氟乙酸乙酯、邻二氯苯、三氟乙酰乙酸乙酯和氰基乙酰胺为主要原料，三氟乙酰乙酸乙酯先与氰基乙酰胺生成相应的酰胺，该反应类似酯的胺解，氨基做为亲核试剂进攻酯的羰基碳，经过相应中间态的转换后，脱去烷氧离子，从而得到相应的酰胺，本发明通过在催化剂的作用下发生羰基的缩合反应，在碱性条件下亲核基团进攻羰基碳，过度中间态经过一系列转化后，在高温下脱除一分子水，得到产物。

主权项

1.一种中间体2,6‑二羟基‑3‑氰基‑4‑三氟甲基吡啶的合成方法，其特征在于该方法包括以下步骤：步骤1、在装有机械搅拌、温度计和冷凝管的500mL四口烧瓶中，氮气保护下加入180g乙酸乙酯，搅拌下用冰盐水将体系降温至‑5℃，快速加入45g固体乙醇钠，慢慢滴加94g三氟乙酸乙酯，滴毕，保温2h然后慢慢升温至50℃，保温反应4h；步骤2、反应完毕加装精馏柱，当蒸出物中乙醇含量小于0.1%时，停止精馏；降温后加入280g无水邻二氯苯，减压除去低沸物乙酸乙酯，釜温达98℃停止，物料冷却至5℃，加浓硫酸调PH=2，保温2h，减压蒸馏得三氟乙酰乙酸乙酯；步骤3、在室温下，向装有TaON@SiO2催化剂的四口圆底烧瓶中，依次加入三氟乙酰乙酸乙酯、氰基乙酰胺和乙醇，加热至反应液回流，反应3h；步骤4、向上述溶液中滴加30ml溶有22g氢氧化钾的乙醇溶液，在滴加的过程中会有白色固体析出，维温继续反应8个小时后，停止反应；反应结束后蒸除溶剂，残留物冷却，抽滤，滤渣水洗，烘干得白色粉末状固体，得到产品2,6‑二羟基‑3‑氰基‑4‑三氟甲基吡啶。