[发明专利]三羟甲基氨基甲烷改性玉米醇溶蛋白功能载药微球及制备方法

摘要

本发明公开了三羟甲基氨基甲烷改性玉米醇溶蛋白功能载药微球及制备方法。该方法是将三羟甲基氨基甲烷偶联到经碳二亚胺盐活化的玉米醇溶蛋白上，并以此为载体材料采用反溶剂制备药物输送系统，随后以叶酸、cRGD肽、Her2抗体等功能性分子进行表面修饰，获得出球形度好、载药效率高、粒径分布窄、功能性分子接枝量显著高于未改性玉米醇溶蛋白的功能化载药微球。本发明所制备的载药微球分散性好，粒径为100～300nm，载药效率为81.48～86.01％，其功能性分子的接枝量平均为未改性玉米醇溶蛋白微球的1.72～1.94倍。本发明制备的功能性载药微球能够适应不同生理环境，在医药领域具有较好的应用前景。

主权项

1.三羟甲基氨基甲烷改性玉米醇溶蛋白功能载药微球的制备方法，其特征在于包括如下步骤：1)三羟甲基氨基甲烷与玉米醇溶蛋白的偶联反应：将玉米醇溶蛋白与氨基保护剂二碳酸二叔丁酯按质量比1:1～1.5:1，溶于特定的二甲基亚砜或者乙醇水溶液中，在25～40℃避光反应12～24h，得到玉米醇溶蛋白保护液；在氮气的保护下，分别往玉米醇溶蛋白保护液加入碳二亚胺盐、N‐羟基琥珀酰亚胺及三羟甲基氨基甲烷，在25～40℃避光反应12～24h，得三羟甲基氨基甲烷‐玉米醇溶蛋白溶液；2)三羟甲基氨基甲烷‐玉米醇溶蛋白的提取与纯化：在氮气的保护下，往所述的三羟甲基氨基甲烷‐玉米醇溶蛋白溶液加入浓盐酸，在25～40℃避光反应6～8h；调节pH至5.0～6.0，转移至透析袋中透析，将透析袋中的保留液离心洗涤，冻干，得三羟甲基氨基甲烷‐玉米醇溶蛋白；3)载药微球的制备：将疏水性药物与冻干的三羟甲基氨基甲烷‐玉米醇溶蛋白按质量比1:1～1:10，溶于乙醇水溶液；磁力搅拌下，注入pH为2.5～4.5的盐酸水溶液中，稳定后离心去上清，得载药微球；4)载药微球功能化修饰：分别制备溶有不同的功能性分子溶液，将载药微球分散到含功能性分子的溶液，搅拌下反应后，离心去上清，获得功能性载药微球。