[发明专利]一种抗肿瘤靶向治疗药物tivozanib中间体的制备方法

摘要

本发明属于化学药制备技术领域，具体涉及一种抗肿瘤靶向治疗药物tivozanib中间体的制备方法。本发明以阿塔凝胶为载体，对Cu(I)盐进行负载，利用六水合氯化镍和KF进行改性，获得高选择性的纳米微球催化剂。本发明获得的纳米微球催化剂可在有机溶剂和碱的参与下，催化4‑氯‑6,7‑二甲氧基喹啉与4‑氨基‑3‑氯苯酚盐酸盐制备4‑(4‑氨基‑3‑氯苯氧基)‑6,7‑二甲氧基喹啉，该工艺收率高，克服了现有工艺中收率低、生产温度高的缺点；而且本发明的纳米微球催化剂通用性好，可用于催化其它氯代苯与酚的衍生物生成二苯醚类衍生物，用于制备精细化工中间体。

主权项

1.一种KF改性的Cu(I)/Ni双金属纳米微球复合催化剂的制备方法，包括以下步骤：1）1.0g KF、3‑5mmol六水合氯化镍溶于水中，加入50g纳米级阿塔凝胶，室温搅拌1‑2h；升温至60‑70℃真空下脱水，160℃干燥得KF改性阿塔凝胶；2）0.3‑0.5g聚乙烯吡咯烷酮K60、0.1‑0.2g油酸、100g KF改性阿塔凝胶、10g 聚乙二醇300加入到800ml甲醇和水的混合液中，超声分散；然后滴加10mmol Cu(I)的水分散液，升温至50‑60℃超声12‑24h，减压脱除溶剂得催化剂前体；3）将催化剂前体在氮气氛围下于100℃煅烧1‑2h，然后以3‑5℃/min的升温速率升温至200‑260℃下煅烧2‑3h，最后置于0‑5℃的环境下骤冷0.5‑1h，粉碎过筛得KF改性的Cu(I)/Ni双金属纳米微球复合催化剂。