[发明专利]一种高纯度肝素钠的制备工艺

摘要

本发明提供了一种高纯度肝素钠的制备工艺，主要包括3.0％(w/v)的氯化钠盐解、0.1％～0.2％(w/v)的胰蛋白酶酶解、过氧化氢‑臭氧高效氧化、无水乙醇沉淀、丙酮脱水和真空干燥等步骤，其中过氧化氢‑臭氧高效氧化体系会生成HO2‑,是自由基OH·产生的诱发剂，自由基OH·一旦产生，就会引发链式反应，加快氧化速度，提高氧化效果。采用本方案所述的工艺提纯肝素钠与传统的多级过氧化氢氧化处理比起来，节约了至少40％的时间，效价提高了9U/mg，效价回收率提高了8％，制得的肝素钠纯度高，色泽好。

主权项

1.一种高纯度肝素钠的制备工艺，其特征在于，包括以下步骤：(1)按照比例将每千克的粗品肝素钠加入到8～10L纯化水中溶解，加入浓度3.0％(w/v)的氯化钠，搅拌45～60分钟过滤，去除析出的杂质沉淀，得到粗品过滤液；(2)在步骤(1)中得到的粗品过滤液中加入0.1％～0.2％(w/v)的胰蛋白酶，调节PH值到7.5～8.5，搅拌1.5～2小时，胰蛋白酶将肝素钠中的杂蛋白降解为小分子肽，同时使肝素钠分子从肝素钠‑蛋白质的复合物中解离出来，得到酶解液；(3)将经过步骤(2)得到的酶解液的PH值调节到1.5～2.0，搅拌30～45分钟后，采用高速低温离心去除酶蛋白和蛋白质被降解的小分子肽，得到蛋白含量极少的肝素钠溶液；(4)在经过步骤(3)得到的肝素钠溶夜中加入1.5％～2.0％(w/v)的过氧化氢，并将PH值调节至8.5～9.5，搅拌3～4小时，氧化去除肝素钠溶夜中的色素类物质，然后高速低温离心得到肝素钠氧化液；(5)在经过步骤(4)得到的肝素钠氧化液中加入无水乙醇，将酒精度按照体积百分数调节到55～65度，并在溶液中加入1.0％～1.5％(w/v)的氯化钠，搅拌1～1.5小时过滤，得到肝素钠沉淀物；(6)在经过步骤(5)得到的肝素钠沉淀物中加入丙酮进行脱水，并通过真空干燥，制得高纯度肝素钠。