[发明专利]一种天然产物及其制备方法与应用

摘要

本发明涉及一种天然产物及其制备方法与应用，属于药物化学技术领域。解决了如何提供一种对T型钙离子通道具有非常好的抑制效果，可以作为治疗中枢神经系统疾病的药物使用的天然产物及其制备方法与应用的技术问题。本发明的天然产物，结构式如下式所示，式中，R¹为氢，R²为I或II或III；或者R²为氢，R¹为II或III。该天然产物对T型钙离子通道具有非常好的抑制效果，可以作为治疗中枢神经系统疾病的药物。

主权项

1.天然产物的制备方法，其特征在于，该天然产物的结构式为：式中，R¹为氢，R²为I或II或III；或者R²为氢，R¹为II或III；该天然产物的制备步骤如下：步骤一：将2’,5’‑二羟基苯乙酮与草酸二甲酯在碱性条件下缩合，得到如式2所示的化合物2；步骤二：将步骤一得到的化合物2的酚羟基保护，得到如式3所示的化合物3；步骤三：将异戊烯基格式试剂交换成铜试剂后，与步骤二得到的化合物3在Lewis酸作用下发生Michael加成，得到如式4所示的化合物4；步骤四：将步骤三得到的化合物4用酸脱去保护基，得到如式5所示的化合物5；步骤五：将步骤四得到的化合物5的酚羟基邻位溴代，得到如式6所示的化合物6；步骤六：将如式7a或式7b所示的化合物7中的一个溴交换成铜试剂后连接侧链，得到如式8所示的化合物8；式8中，R⁵为氢，R⁶为IV或V；或者，R⁶为氢，R⁵为I、IV或V；步骤七：将步骤六得到的化合物8中的溴交换成锂试剂后取代为硼酸，得到如式9所示的化合物9；步骤八：将步骤五得到的化合物6与步骤七得到的化合物9偶联，得到如式10所示的化合物10；步骤九：将步骤八得到的化合物10用酸脱保护关环，得到如式11所示的化合物11；式11中，R⁷为氢，R⁸为VI或VII；或者，R⁸为氢，R⁷为I、VI或VII；步骤十：将步骤九得到的化合物11侧链上的醛还原，得到如式12所示的化合物12；式12中，R⁹为氢，R¹⁰为VIII或III；或者，R¹⁰为氢，R⁹为VIII或III；步骤十一：将步骤十得到的化合物12侧链上的醇酯化，得到如式13所示的化合物13；式13中，R¹¹和R¹²中一个为II，另一个为氢。