[发明专利]嘧啶并环化合物及其制备方法和应用

摘要

本发明公开了嘧啶并环化合物、其药学上可接受的盐及其溶剂化物。本发明也提供了该类化合物的制备方法、含有该类化合物的组合物以及该类化合物在制备治疗与SHP2活性异常相关疾病或病症的药物方面的用途。

主权项

1.式(I)所示的嘧啶并环化合物、其药学上可接受的盐或其溶剂化物，其中Z₁、Z₂同时为C或其中之一为N；X独立地为S或不存在；Y独立地为C或N；n独立地为0、1或2；R¹独立地为0至4个R^1a取代的苯基、0至4个R^1a取代的含有1‑4个氮杂芳基、0至4个R^1a取代的萘基、0至4个R^1a取代的含有1‑4个氮杂萘芳基、0至4个R^1a取代或未取代的苯并杂环、0至4个R^1a取代或未取代的含有1‑4个氮杂芳并环、0至4个R^1a取代的含有1‑4个N、NR^1b、O或S(O)m等杂原子的杂芳环、R^1c取代或未取代的C_1‑8烷基、R^1c取代或未取代的C_1‑8卤代烷基；其中m选自0、1和2；R^1a独立地为卤素、R^1a1取代或未取代的C_1‑4烷氧基、R^1a1取代或未取代的C_1‑4烷基、三氟甲基、C(＝O)OR^1a2、NR^1a2R^1a3、NHC(＝O)R^1a4、R^1a1取代或未取代的C_3‑8环烷基；R^1a1独立地为卤素或C_1‑4烷基；R^1a2、R^1a3独立地为氢、C_1‑4烷基；R^1a4独立地为C_1‑4烷基、取代或未取代的烯基、酰胺、C_3‑12单或多杂环；R^1b独立地为氢、R^1a1取代或未取代的C_1‑4烷基；R^1c独立地为氢、‑C(＝O)OR^1a2、R^1a1取代或未取代的C_1‑4烷基；R^2a、R^2b、R^3a和R^3b独立地为氢、R^1a1取代或未取代的C_1‑4烷基；当Y＝N时，R⁴独立地为氢、R^1a1取代或未取代的C_1‑4烷基；R⁵不存在；当Y＝C时，R⁴、R⁵独立地为氢、芳基、C_1‑4烷基、C_1‑4烷氧基、‑O‑C_1‑4烷基、氨基、C_1‑4烷基取代氨基、‑O‑C_1‑4烷基取代氨基，或者R⁴和R⁵与Y一起形成0至3个R^4a取代的3至7元饱和或部分不饱和的螺环，该环可任选含有1至3个独立地选自N、C(＝O)和/或O等杂原子或基团；R^4a独立地为氢、卤素、R^1a1取代或未取代的C_1‑4烷氧基、R^1a1取代或未取代的C_1‑4烷基、羟基、氨基、C_1‑4烷基氨基。