[发明专利]一种含酞菁染料IR780的水溶性高分子近红外染料的制备方法

摘要

本发明公开了一种含酞菁染料IR780的水溶性高分子近红外染料的制备方法，包括如下步骤：泊洛沙姆的纯化；泊洛沙姆‑羰基二咪唑的合成；泊洛沙姆的氨基化；泊洛沙姆‑IR780的合成。本发明通过两亲性分子泊洛沙姆与疏水性近红外荧光材料IR780的偶联，改善了IR780的疏水性，提升了其在亲水环境中的分散性，拓展了其在肿瘤诊断和光热治疗的应用途径。在该水溶性高分子探针合成中创新性的将IR780转化为亲水性的材料。利用IR780分子结构中的活性氯能够与某些氨基发生取代反应的机理，通过该反应机理形成一系列的水溶性的偶联物。

主权项

1.一种含酞菁染料IR780的水溶性高分子近红外染料的制备方法，其特征在于：包括如下步骤：步骤(1)泊洛沙姆(PoloxamerFm)的纯化：将一定质量的泊洛沙姆溶解在丙酮中的溶液中，在4℃充分溶胀、溶解后，缓慢将溶液加入到过量冷的己烷中沉淀，离心分离，纯化后的泊洛沙姆产品在25～37℃下真空干燥；步骤(2)泊洛沙姆‑羰基二咪唑(Poloxamer‑CDI)的合成：将上述所得的0.1mmol的泊洛沙姆溶于干燥乙腈中配制成一定浓度的溶液，氮气置换三次，在氮气保护下，在2～4h内逐滴加入5～20mmol含N,N‑羰基二咪唑的15～40ml乙腈溶液，加入后常温下，混合物搅拌4h继续充分反应；溶液经旋转蒸发浓缩至一定体积，加入4～10倍的乙醚纯化，去除未反应的N,N‑羰基二咪唑，重复3次，25～37℃下真空干燥，收集泊洛沙姆‑羰基二咪唑白色粉末；步骤(3)泊洛沙姆的氨基化(Fm‑NH2)：以步骤(2)中的产物作为起始原料，以二元胺为氨基化试剂，进行氨基化反应；将0.1mmol泊洛沙姆‑羰基二咪唑白色粉末溶解在50～100ml的无水乙腈，在室温、磁力搅拌下3～5h内滴加10～35ml二元胺；在氮气保护下，反应12～24h后，旋转减压蒸馏，除去部分未反应的二元胺，在浓缩液加入4～10倍的乙醚纯化，进一步纯化，重复3次，25～37℃下真空干燥，收集氨基化的泊洛沙姆白色粉末；步骤(4)泊洛沙姆‑IR780(Fm‑NH‑IR780)的合成：以步骤(3)中的产物氨基化的泊洛沙姆白色粉末和IR780为起始原料，三乙胺为催化剂，无水N,N‑二甲基甲酰胺(DMF)为溶剂下进行取代反应；在磁力搅拌下，将0.05～0.1mmol氨基化的泊洛沙姆白色粉末分散于一定体积的无水N,N‑二甲基甲酰胺中，充分溶胀、分散形成50～200mg/ml的溶液，滴入10～30μL三乙胺混合10～30min，在氮气保护条件下，加入0.1～0.2mmol的IR780后，20～50℃下避光反应，采用硅胶板检测，确定反应终点；真空旋蒸蒸出觉大部分溶剂，加入20～60ml的二氯甲烷溶解后，在磁力搅拌下缓慢加入4～10倍的无水乙醚中离心沉淀，重复洗涤3次，25～37℃下真空干燥，收集Fm‑NH‑IR780蓝黑色粉末。