[发明专利]一种含酞菁染料IR780的水溶性高分子近红外染料的制备方法

说明书

本发明公开了一种含酞菁染料IR780的水溶性高分子近红外染料的制备方法，包括如下步骤：泊洛沙姆的纯化；泊洛沙姆‑羰基二咪唑的合成；泊洛沙姆的氨基化；泊洛沙姆‑IR780的合成。本发明通过两亲性分子泊洛沙姆与疏水性近红外荧光材料IR780的偶联，改善了IR780的疏水性，提升了其在亲水环境中的分散性，拓展了其在肿瘤诊断和光热治疗的应用途径。在该水溶性高分子探针合成中创新性的将IR780转化为亲水性的材料。利用IR780分子结构中的活性氯能够与某些氨基发生取代反应的机理，通过该反应机理形成一系列的水溶性的偶联物。

技术领域

本发明属于化学材料制备领域，具体涉及一种含酞菁染料IR780的水溶性高分子近红外染料的制备方法。

背景技术

(一)酞菁类IR780碘化物

近红外染料逐渐被应用于肿瘤成像和靶向治疗方面，其穿透能力强，激发波长一般介于700～1000nm之间，在深部组织很容易检测到荧光强度。

IR780碘化物作为近红外染料中的一种，具有很强的荧光强度、光稳定性和生物安全性，又可选择性地靶向输送至肿瘤的线粒体中，在近红外激光照射下，产生大量的活牲氧类和高热，从而杀伤肿瘤细胞，因此常用于肿瘤成像和治疗方面，同时是美国食品与药品监督管理局(FDA)已批准的可用于临床的重要近红外荧光染料。

但IR780碘化物存在疏水性较强、耐受性差及体内毒性大等缺点，明显限制了其临床价值。目前研究的较多的方法是将IR780包裹于纳米材料中，可有效降低IR780的细胞毒性，并且经纳米粒包裹后的IR780在经近红外光照射下，仍能产生光热和广动效应。但通过这种方式不但工艺复杂，而且所用试剂多样，很难保证生物安全性。

(二)聚氧乙烯-氧丙烯嵌段共聚物(Poloxamer Fm)

聚氧乙烯-氧丙烯嵌段共聚物是获得美国食品与药物管理局(FDA)认证的可以在人体使用的聚合物，该聚合物含有双亲性结构，在水中有较好溶解能力，另外通过调节该聚合物的浓度可以改变其在水溶液中的存在方式，当浓度(C)<临界胶束浓度(CMC)时，以单个大分子的形式分散；当浓度(C)≥临界胶束浓度(CMC)时，在低于凝胶温度时，以胶束形式存在；当温度的升高至凝胶温度，以半固体的凝胶状态存在，继续升高至溶胶温度时，其又会转变悬浮液。另外凝胶温度、储能模量可以随之泊洛沙姆的种类、浓度变化而变化，为今后开发中可选用化疗药与该高分子近红外染料联合给药体系，化疗+光热多重治疗提供一种选择，同时也为采用原位凝胶剂型的开发提供了一种新的思路。

本专利中采用美国FDA认证的可在人体使用的聚氧乙烯-聚氧丙烯嵌段共聚物为基础材料、IR780碘化物作为功能分子，合成水溶性高分子光敏剂。

发明内容

发明目的：本发明提供一种含酞菁染料IR780的水溶性高分子近红外染料的制备方法。

技术方案：一种含酞菁染料IR780的水溶性高分子近红外染料的制备方法，包括如下步骤：

步骤(1)泊洛沙姆(Poloxamer Fm)的纯化：

将一定质量的泊洛沙姆溶解在丙酮中的溶液中，在4℃充分溶胀、溶解后，缓慢将溶液加入到过量冷的己烷中沉淀，离心分离，纯化后的泊洛沙姆产品在25～37℃下真空干燥；

步骤(2)泊洛沙姆-羰基二咪唑(Poloxamer-CDI)的合成：

将上述所得的0.1mmol的泊洛沙姆溶于干燥乙腈中配制成一定浓度的溶液，氮气置换三次，在氮气保护下，在2～4h内逐滴加入5～20mmol含N,N-羰基二咪唑的15～40ml乙腈溶液，加入后常温下，混合物搅拌4h继续充分反应；溶液经旋转蒸发浓缩至一定体积，加入4～10倍的乙醚纯化，去除未反应的N,N-羰基二咪唑，重复3次，25～37℃下真空干燥，收集泊洛沙姆-羰基二咪唑白色粉末；