[发明专利]一锅法制备利伐沙班的方法有效
| 申请号： | 201810019290.2 | 申请日： | 2018-01-09 |
| 公开（公告）号： | CN108250193B | 公开（公告）日： | 2021-05-28 |
| 发明（设计）人： | 吴四清;蒋海松;王红喜;许鹏飞;黄双 | 申请（专利权）人： | 江苏中邦制药有限公司 |
| 主分类号： | C07D413/14 | 分类号： | C07D413/14 |
| 代理公司： | 南京天华专利代理有限责任公司 32218 | 代理人： | 徐冬涛;邢贤冬 |
| 地址： | 211300 江苏*** | 国省代码： | 江苏;32 |
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| 摘要： | 本发明公开了一锅法制备利伐沙班的方法，该方法以2‑[[(5S)‑2‑氧代‑3‑[4‑(3‑氧代‑4‑吗啉基)苯基]‑5‑噁唑烷基]甲基]‑1H‑异吲哚‑1,3(2H)‑二酮为原料，发生氨解反应脱去保护基后生成中间体4‑[4‑[(5S)‑5‑(氨甲基)‑2‑氧代‑1,3‑噁唑烷‑3‑基]苯基]吗啉‑3‑酮，再在缩合剂的作用下与5‑氯噻吩‑2‑甲酸进行酰胺化生成利伐沙班。本发明采用一锅法，以DMTMM为缩合剂，在醇和/或水体系中发生缩合反应得到利伐沙班，简化了反应，缩短了反应时间，利伐沙班收率高，纯度高；同时后处理简单，无需额外纯化，并且化学废弃物减少。 | ||
| 搜索关键词： | 一锅 法制 备利伐沙班 方法 | ||
【主权项】：
1.一锅法制备利伐沙班的方法，其特征在于该方法以2‑[[(5S)‑2‑氧代‑3‑[4‑(3‑氧代‑4‑吗啉基)苯基]‑5‑噁唑烷基]甲基]‑1H‑异吲哚‑1,3(2H)‑二酮为原料，发生氨解反应生成中间体4‑[4‑[(5S)‑5‑(氨甲基)‑2‑氧代‑1,3‑噁唑烷‑3‑基]苯基]吗啉‑3‑酮，中间体再在缩合剂的作用下与5‑氯噻吩‑2‑甲酸进行酰胺化生成利伐沙班。
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