[发明专利]具有酶促可裂解基团的抗体-药物-缀合物(ADC)

摘要

本发明涉及具有改善性质的新型结合剂‑活性物质‑缀合物(ADC)、这些ADC的活性代谢物及其制备方法。本发明还涉及这些缀合物用于治疗和/或预防疾病的用途以及这些缀合物用于制备用于治疗和/或预防疾病、特别是过度增生病症和/或血管生成病症，例如癌症的药剂的用途。

主权项

1.式(I)的结合剂‑活性物质‑缀合物以及其盐、溶剂化物和这些溶剂化物的盐其中X₁代表N，X₂代表N，且X₃代表C；或X₁代表N，X₂代表C，且X₃代表N；或X₁代表CH或CF，X₂代表C，且X₃代表N；或X₁表示NH，X₂代表C，且X₃代表C；或X₁代表CH，X₂代表N，且X₃代表C，R¹代表氢或甲基，R²代表甲基、乙基、‑CH₂‑CH(CH₃)₂、‑CH₂‑C(=O)OH或异丙基，R³代表甲基、乙基、‑CH₂‑CH(CH₃)₂或–CH₂‑C(=O)‑NH₂，M代表以下基团#‑C(=O)‑CH(CH₃)‑NH‑C(=O)‑CH₂‑NH‑C(=O)‑CH₂‑CH(##)‑COOH，#‑C(=O)‑CH(CH₃)‑NH‑C(=O)‑CH₂‑NH‑C(=O)‑CH(##)‑CH₂‑COOH，#‑C(=O)‑CH(CH₃)‑NH‑C(=O)‑CH₂‑W，#‑C(=O)‑CH₂‑NH‑C(=O)‑CH₂‑CH(##)‑COOH，#‑C(=O)‑CH₂‑NH‑C(=O)‑CH(##)‑CH₂‑COOH，#‑C(=O)‑CH₂‑W，#‑C(=O)‑CH(CH₃)‑NH‑C(=O)‑(CH₂)_2‑8 ‑C(=O)‑###，#‑C(=O)‑ (CH₂)₃‑C(=O)‑###，#‑C(=O)‑CH(CH₃)‑NH‑C(=O)‑(CH₂)₅‑W，#‑C(=O)‑CH(CH₃)‑NH‑C(=O)‑(CH₂)‑##或#‑C(=O)‑CH(CH₃)‑NH‑C(=O)‑(CH₂‑CH₂‑O)_1‑8‑(CH₂)₂‑NH‑C(=O)‑CH₂‑##，W代表以下基团n代表1至50的数目，AK 代表结合剂或其衍生物，优选抗体或结合抗原的抗体片段，#代表连接至所述化合物的键，##代表连接至所述结合剂的半胱氨酸侧链的硫原子的键，### 代表连接至所述结合剂的赖氨酸侧链的氮原子的键。