[发明专利]二环性含氮杂环衍生物及含有该衍生物的药物组合物

摘要

本发明提供具有P2X7受体抑制作用的新型化合物及具有P2X7受体抑制作用的药物组合物。一种式(I)所示的化合物或其药学上可允许的盐，式中，Z1为C(R4)等；R4为氢原子等；Z2为C(R5a)(R5a')等；虚线表示键的存在或不存在；在虚线表示键存在时，R5a'不存在；R5a及R5a'各自独立地为氢原子等；环Q为取代或非取代的五元非芳香族杂环等；Y1为O等；R2a为式：‑(C(R2a’)(R2b’))n‑R1所示的基团；R2b为氢原子等；R2a’及R2b’各自独立地为氢原子等；R1为取代或非取代的芳香族碳环式基等；X为N(R7a)等；R7a为氢原子等；R3为取代或非取代的芳香族碳环式基等；n为0至4的整数；m为0至4的整数。

主权项

1.一种式(I)所示的化合物或其药学上可允许的盐，式中，Z¹为C(R⁴)或N；R⁴为氢原子、卤素、羟基、羧基、氨基、氨甲酰基、氨磺酰基、磺基、氰基、取代或非取代的烷基、取代或非取代的烯基、取代或非取代的炔基、取代或非取代的烷氧基、取代或非取代的烯氧基、取代或非取代的炔氧基、取代或非取代的烷基硫基、取代或非取代的烯基硫基、取代或非取代的炔基硫基、取代或非取代的烷基氨基、取代或非取代的烯基氨基或取代或非取代的炔基氨基；Z²为C(R^5a)(R^5a')或N(R^5b)；虚线表示键的存在或不存在；在虚线表示键存在时，R^5a'及R^5b不存在；R^5a及R^5a'各自独立地为氢原子、卤素、羟基、羧基、氨基、氨甲酰基、氨磺酰基、磺基、氰基、取代或非取代的烷基、取代或非取代的烯基、取代或非取代的炔基、取代或非取代的烷氧基、取代或非取代的烯氧基、取代或非取代的炔氧基、取代或非取代的烷基硫基、取代或非取代的烯基硫基、取代或非取代的炔基硫基、取代或非取代的烷基氨基、取代或非取代的烯基氨基、取代或非取代的炔基氨基、取代或非取代的烷羰基、取代或非取代的烯羰基、取代或非取代的炔羰基、取代或非取代的烷磺酰基、取代或非取代的烯磺酰基、取代或非取代的炔磺酰基、取代或非取代的烷羰氧基、取代或非取代的烯羰氧基、取代或非取代的炔羰氧基、取代或非取代的烷氧羰基、取代或非取代的烯氧羰基、取代或非取代的炔氧羰基、取代或非取代的烷磺酰氧基、取代或非取代的烯磺酰氧基、取代或非取代的炔磺酰氧基、取代或非取代的烷氧磺酰基、取代或非取代的烯氧磺酰基、取代或非取代的炔氧磺酰基、取代或非取代的烷基氨甲酰基、取代或非取代的烯基氨甲酰基、取代或非取代的炔基氨甲酰基、取代或非取代的烷基氨磺酰基、取代或非取代的烯基氨磺酰基、取代或非取代的炔基氨磺酰基、取代或非取代的烷羰基氨基、取代或非取代的烯羰基氨基、取代或非取代的炔羰基氨基、取代或非取代的烷磺酰基氨基、取代或非取代的烯磺酰基氨基、取代或非取代的炔磺酰基氨基、取代或非取代的烷氧羰基氨基、取代或非取代的烯氧羰基氨基、取代或非取代的炔氧羰基氨基、取代或非取代的芳香族碳环式基、取代或非取代的非芳香族碳环式基、取代或非取代的芳香族杂环式基、取代或非取代的非芳香族杂环式基、取代或非取代的芳香族碳环氧基、取代或非取代的非芳香族碳环氧基、取代或非取代的芳香族杂环氧基、取代或非取代的非芳香族杂环氧基、取代或非取代的芳香族碳环氨基、取代或非取代的非芳香族碳环氨基、取代或非取代的芳香族杂环氨基、取代或非取代的非芳香族杂环氨基、取代或非取代的芳香族碳环硫基、取代或非取代的非芳香族碳环硫基、取代或非取代的芳香族杂环硫基、取代或非取代的非芳香族杂环硫基、取代或非取代的芳香族碳环羰基、取代或非取代的非芳香族碳环羰基、取代或非取代的芳香族杂环羰基、取代或非取代的非芳香族杂环羰基、取代或非取代的芳香族碳环磺酰基、取代或非取代的非芳香族碳环磺酰基、取代或非取代的芳香族杂环磺酰基、取代或非取代的非芳香族杂环磺酰基、取代或非取代的芳香族碳环羰氧基、取代或非取代的非芳香族碳环羰氧基、取代或非取代的芳香族杂环羰氧基、取代或非取代的非芳香族杂环羰氧基、取代或非取代的芳香族碳环氧羰基、取代或非取代的非芳香族碳环氧羰基、取代或非取代的芳香族杂环氧羰基、取代或非取代的非芳香族杂环氧羰基、取代或非取代的芳香族碳环磺酰氧基、取代或非取代的非芳香族碳环磺酰氧基、取代或非取代的芳香族杂环磺酰氧基、取代或非取代的非芳香族杂环磺酰氧基、取代或非取代的芳香族碳环氧磺酰基、取代或非取代的非芳香族碳环氧磺酰基、取代或非取代的芳香族杂环氧磺酰基、取代或非取代的非芳香族杂环氧磺酰基、取代或非取代的芳香族碳环氨甲酰基、取代或非取代的非芳香族碳环氨甲酰基、取代或非取代的芳香族杂环氨甲酰基、取代或非取代的非芳香族杂环氨甲酰基、取代或非取代的芳香族碳环氨磺酰基、取代或非取代的非芳香族碳环氨磺酰基、取代或非取代的芳香族杂环氨磺酰基、取代或非取代的非芳香族杂环氨磺酰基、取代或非取代的芳香族碳环羰基氨基、取代或非取代的非芳香族碳环羰基氨基、取代或非取代的芳香族杂环羰基氨基、取代或非取代的非芳香族杂环羰基氨基、取代或非取代的芳香族碳环磺酰基氨基、取代或非取代的非芳香族碳环磺酰基氨基、取代或非取代的芳香族杂环磺酰基氨基、取代或非取代的非芳香族杂环磺酰基氨基、取代或非取代的芳香族碳环氧羰基氨基、取代或非取代的非芳香族碳环氧羰基氨基、取代或非取代的芳香族杂环氧羰基氨基或取代或非取代的非芳香族杂环氧羰基氨基；R^5b为氢原子、羧基、氨甲酰基、氨磺酰基、磺基、氰基、取代或非取代的烷基、取代或非取代的烯基、取代或非取代的炔基、取代或非取代的烷羰基、取代或非取代的烯羰基、取代或非取代的炔羰基、取代或非取代的烷氧羰基、取代或非取代的烯氧羰基、取代或非取代的炔氧羰基、取代或非取代的烷基氨甲酰基、取代或非取代的烯基氨甲酰基、取代或非取代的炔基氨甲酰基、取代或非取代的芳香族碳环式基、取代或非取代的非芳香族碳环式基、取代或非取代的芳香族杂环式基、取代或非取代的非芳香族杂环式基、取代或非取代的芳香族碳环羰基、取代或非取代的非芳香族碳环羰基、取代或非取代的芳香族杂环羰基、取代或非取代的非芳香族杂环羰基、取代或非取代的芳香族碳环氧羰基、取代或非取代的非芳香族碳环氧羰基、取代或非取代的芳香族杂环氧羰基、取代或非取代的非芳香族杂环氧羰基、取代或非取代的芳香族碳环氨甲酰基、取代或非取代的非芳香族碳环氨甲酰基、取代或非取代的芳香族杂环氨甲酰基或取代或非取代的非芳香族杂环氨甲酰基；环Q为取代或非取代的五元非芳香族杂环或取代或非取代的六元非芳香族杂环；Y¹为N(R⁶)、O或S；R⁶为氢原子、羟基、氰基、羧基、氨甲酰基、取代或非取代的烷基、取代或非取代的烯基、取代或非取代的炔基、取代或非取代的烷氧基、取代或非取代的烯氧基、取代或非取代的炔氧基、取代或非取代的芳香族碳环式基、取代或非取代的非芳香族碳环式基、取代或非取代的芳香族杂环式基或取代或非取代的非芳香族杂环式基；R^2a为式：‑(C(R^2a’)(R^2b’))_n‑R¹所示的基团；R^2b为氢原子、卤素、羟基、取代或非取代的烷基或取代或非取代的烷氧基；R^2a’各自独立地为氢原子、卤素、羟基、取代或非取代的烷基或取代或非取代的烷氧基；R^2b’各自独立地为氢原子、卤素、羟基、取代或非取代的烷基或取代或非取代的烷氧基；与同一碳原子键合的R^2a’及R^2b’可共同形成氧代基；R¹为取代或非取代的芳香族碳环式基、取代或非取代的非芳香族碳环式基、取代或非取代的芳香族杂环式基或取代或非取代的非芳香族杂环式基；X为N(R^7a)、C(R^8a)(R^8b)、O或S；R^7a为氢原子、取代或非取代的烷基或取代或非取代的烷羰基；R^8a及R^8b各自独立地为氢原子、卤素、羟基、取代或非取代的烷基或取代或非取代的烷氧基；R^2c各自独立地为氢原子、卤素、羟基、取代或非取代的烷基或取代或非取代的烷氧基；R^2d各自独立地为氢原子、卤素、羟基、取代或非取代的烷基或取代或非取代的烷氧基；与同一碳原子键合的R^2c及R^2d可共同形成取代或非取代的非芳香族碳环，或者2个R^2c可共同形成取代或非取代的非芳香族碳环；R³为取代或非取代的芳香族碳环式基、取代或非取代的芳香族杂环式基、取代或非取代的非芳香族碳环式基或取代或非取代的非芳香族杂环式基；n为0至4的整数；m为0至4的整数；其中，排除下列化合物：及