[发明专利]小分子AMPK活化剂

摘要

本文所述的是破坏Fbxo48和磷酸化AMPK之间相互作用的化合物。

主权项

1.一种式I的化合物，或其立体异构体，或其药学上可接受的盐或酯：其中：X是C_0‑3烷基，‑(CH₂)₂‑NH‑(CH₂)₂‑，‑NH‑CH₂‑，‑O‑CH₂‑，‑O‑(CH₂)₂‑，‑(CH₂)₂‑O‑(CH₂)₂‑或‑(CH₂)‑C(NH₂)‑(CH₂)_a‑；Z是C_1‑2烷基，‑(CH₂)‑NH‑(CH₂)‑，‑(CH₂)‑O‑(CH₂)‑或‑(CH₂)_a‑C(NH₂)‑(CH₂)‑；a是0或1；R¹和R²中至少一个是‑(CHR^A)_b‑Y，其中各R^A独立地是H，或取代的或未取代芳基；而b是0或1‑3的整数；R¹和R²中另一个是‑(CH₂)_c‑Y或选自：H，取代或未取代的烷基，取代或未取代的芳基，取代或未取代的碳环基和取代或未取代的杂环基；而c是0或1‑3的整数；和各Y独立地是取代或未取代的芳基；或R¹和R²连同与其相连的氮一起形成取代或未取代的杂环；R³是烷基，碳环基，芳基或杂芳基基团，其中各烷基，碳环基，芳基或杂芳基基团任选地被一个或更多个取代，其中A是C＝O，SO，SO₂或‑(C(R^B)₂)_d‑，其中各R^B独立地选自H，D，卤素，OH，取代或未取代的烷基和取代或未取代的烷氧基；d是0或1‑3的整数；并且B选自：取代或未取代的烷基，取代或未取代的烷氧基，取代或未取代的芳基，取代或未取代的碳环基，取代或未取代的杂环基和取代或未取代的杂芳基。