[发明专利]作为STING激动剂的苯并[b]噻吩化合物

摘要

提供通式(Ia)的化合物、通式(Ia')的化合物、通式(Ib)的化合物、通式(Ib')的化合物、通式(I)的化合物、通式(I')的化合物、和它们的药学可接受的盐，其中，R1、R2、R3、R4、R5、R6、R8、R9、X1、X2、和X3在本文中定义，其可以用作I型干扰素产生的诱导剂、特别是用作STING活性药剂。还提供公开的化合物的合成和用途。

主权项

1.式(Ia')的化合物：或其药学可接受的盐，其中R¹选自H、卤素、OR⁶、N(R⁶)₂、SR⁶、C₁‑C₆烷基、C₁‑C₆卤代烷基、被OR⁶取代的C₁‑C₆烷基、被SR⁶取代的C₁‑C₆烷基、被N(R⁶)₂取代的C₁‑C₆烷基、被OR⁶取代的C₁‑C₆卤代烷基、被SR⁶取代的C₁‑C₆卤代烷基、和被N(R⁶)₂取代的C₁‑C₆卤代烷基；R²选自H、卤素、CN、OR⁶、N(R⁶)₂、COOR⁶、C(O)N(R⁶)₂、SR⁶、SO₂R⁶、C₁‑C₆烷基、C₁‑C₆卤代烷基、C₂‑C₆烯基、C₂‑C₆卤代烯基、C₂‑C₆炔基、C₂‑C₆卤代炔基、C₃‑C₆环烷基、以及包括1至2个选自O、S、N和N(R⁶)中的环成员的3至6元杂环，其中，所述C₁‑C₆烷基、C₁‑C₆卤代烷基、C₂‑C₆烯基、C₂‑C₆卤代烯基、C₂‑C₆炔基、C₂‑C₆卤代炔基、C₃‑C₆环烷基、和3至6元杂环基团任选被独立地选自CN、OR⁶、N(R⁶)₂、和SR⁶中的一个或多个取代基取代，并且其中，所述C₃‑C₆环烷基和3至6元杂环各自进一步任选被C₁‑C₃烷基和C₁‑C₃卤代烷基中的基团取代；R³选自H、卤素、CN、OR⁶、N(R⁶)₂、COOR⁶、C(O)N(R⁶)₂、SR⁶、SO₂R⁶、C₁‑C₆烷基、C₁‑C₆卤代烷基、C₂‑C₆烯基、C₂‑C₆卤代烯基、C₂‑C₆炔基、C₂‑C₆卤代炔基、C₃‑C₆环烷基、以及包括1至2个选自O、S、N和N(R⁶)中的环成员的3至6元杂环，其中，所述C₁‑C₆烷基、C₁‑C₆卤代烷基、C₂‑C₆烯基、C₂‑C₆卤代烯基、C₂‑C₆炔基、C₂‑C₆卤代炔基、C₃‑C₆环烷基、和3至6元杂环基团任选被独立地选自CN、OR⁶、N(R⁶)₂、和SR⁶中的一个或多个取代基取代，并且其中，所述C₃‑C₆环烷基和3至6元杂环各自进一步任选被C₁‑C₃烷基和C₁‑C₃卤代烷基中的基团取代；R⁴选自H、卤素、OR⁶、N(R⁶)₂、SR⁶、C₁‑C₆烷基、C₁‑C₆卤代烷基、被OR⁶取代的C₁‑C₆烷基、被SR⁶取代的C₁‑C₆烷基、被N(R⁶)₂取代的C₁‑C₆烷基、被OR⁶取代的C₁‑C₆卤代烷基、被SR⁶取代的C₁‑C₆卤代烷基、和被N(R⁶)₂取代的C₁‑C₆卤代烷基；任选R³和R⁴可以与所连接的原子一起形成包括1至2个选自O、S、N和N(R⁶)中的环成员的5或6元杂环，其中，所述杂环任选被C₁‑C₃烷基和C₁‑C₃卤代烷基中的一个或多个基团取代；R⁵选自H、卤素、OR⁶、N(R⁶)₂、CN、被OR⁶取代的C₁‑C₆烷基、被SR⁶取代的C₁‑C₆烷基、被N(R⁶)₂取代的C₁‑C₆烷基、被OR⁶取代的C₁‑C₆卤代烷基、被SR⁶取代的C₁‑C₆卤代烷基、和被N(R⁶)₂取代的C₁‑C₆卤代烷基；各R⁶独立地选自H、C₁‑C₆烷基、和C₁‑C₆卤代烷基，其中，所述C₁‑C₆烷基、和C₁‑C₆卤代烷基任选被OH、O(C₁‑C₃烷基)、和O(C₁‑C₃卤代烷基)取代；X¹是C(O)；X²是(C(R⁸)₂)_(1‑3)；各R⁸独立地选自H、卤素、CN、OR⁶、N(R⁶)₂、SR⁶、C₁‑C₆烷基、C₁‑C₆卤代烷基、C₃‑C₆环烷基、以及包括1至2个选自O、S、N和N(R⁶)中的环成员的3至6元杂环，其中，所述C₁‑C₆烷基、C₁‑C₆卤代烷基、C₂‑C₆烯基、C₂‑C₆卤代烯基、C₂‑C₆炔基、C₂‑C₆卤代炔基、C₃‑C₆环烷基、和3至6元杂环基团任选被独立地选自CN、OR⁶、N(R⁶)₂、和SR⁶中的一个或多个取代基取代，并且其中，所述C₃‑C₆环烷基和3至6元杂环各自进一步任选被C₁‑C₃烷基和C₁‑C₃卤代烷基中的基团取代；任选不同碳原子上的2个R⁸可以与所连接的原子一起形成3至6元稠环；任选单个碳原子上的2个R⁸可以与所连接的原子一起形成3至6元螺环；X³选自COOR⁶、C(O)SR⁶、C(S)OR⁶、SO₂R⁶、和C(O)N(R⁹)₂；且各R⁹独立地选自H、COOR⁶、和SO₂R⁶；其中，当X¹‑X²‑X³是X¹‑CHR⁸‑X³或X¹‑CHR⁸CH₂‑X³时，R²和R³中的至少一个不是选自卤素、OR⁶、C₁‑C₆烷基、和C₁‑C₆卤代烷基。