[发明专利]异噁唑类似物作为FXR激动剂及其使用方法

摘要

本发明提供了式I的化合物，包括这些化合物的药物组合物以及使用这些化合物来预防或治疗FXR介导的或TGR5介导的疾病或病症的方法。

主权项

1.一种由式(I)表示的化合物：或其药学上可接受的盐，其中：R¹为氢、卤素、氰基、任选取代的‑C₁‑C₆烷基、任选取代的‑C₂‑C₆烯基、任选取代的‑C₂‑C₆炔基、任选取代的C₃‑C₆环烷基或任选取代的3‑至6‑元杂环烷基；R²是任选取代的芳基、任选取代的杂芳基、任选取代的‑C₃‑C₁₂环烷基或任选取代的3‑至12‑元杂环烷基；R^3a、R^3b独立地选自由氢、卤素、‑C₁‑C₆烷基、卤代‑C₁‑C₆烷基、‑C₁‑C₆烷氧基或卤代‑C₁‑C₆烷氧基、‑C₃‑C₆环烷基和卤代‑C₃‑C₆环烷基组成的组；替代地，R^3a和R^3b与它们所连接的碳原子一起形成任选取代的‑C₃‑C₆环烷基、任选取代的3‑至6‑元杂环烷基或任选取代的‑C₃‑C₆环烯基；A选自由以下组成的组：其中，所示价键中的一个是与‑CHR^3aR^3b的碳原子的连接点，且另一个是与B的连接点；R^3c选自由氢、任选取代的‑C₁‑C₆烷基、任选取代的‑C₃‑C₆环烷基、甲酰基和乙酰基组成的组；B为任选取代的芳基、任选取代的联芳基、任选取代的3‑至12元杂环或任选取代的杂芳基；Z选自由以下组成的组：1)不存在；2)任选取代的‑C₁‑C₆烷基；3)任选取代的‑C₂‑C₆烯基；4)任选取代的‑C₂‑C₆炔基；5)任选取代的‑C₃‑C₈环烷基；6)任选取代的3‑至8‑元杂环烷基；7)任选取代的‑C₃‑C₈环烯基；8)任选取代的芳基；和9)任选取代的杂芳基；R⁴为羟基、受保护的羟基、‑O‑(羟基前药基团)、四唑基、氰基、‑CO₂R⁵、‑O‑Y‑CO₂R⁵、‑NR^4b‑Y‑CO₂R⁵、‑CONR^4aR^4b、任选取代的任选取代的任选取代的任选取代的任选取代的任选取代的或任选取代的其中，Y不存在或为任选取代的C₁‑C₆烷基；R^4a和R^4b独立地选自由以下组成的组：1)氢；2)任选取代的‑C₁‑C₈烷基；3)任选取代的‑C₂‑C₈烯基；4)任选取代的‑C₂‑C₈炔基；和5)任选取代的‑C₃‑C₈环烷基；R⁵选自由以下组成的组：1)氢；2)3)任选取代的‑C₁‑C₈烷基；4)任选取代的‑C₂‑C₈烯基；5)任选取代的‑C₂‑C₈炔基；和6)任选取代的‑C₃‑C₈环烷基；R⁷选自由以下组成的组：1)任选取代的‑C₁‑C₈烷基；2)任选取代的‑C₂‑C₈烯基；3)任选取代的‑C₂‑C₈炔基；4)任选取代的‑C₃‑C₈环烷基；5)任选取代的‑C₃‑C₈环烯基；6)任选取代的3‑至8‑元杂环烷基；7)任选取代的3‑至8‑元杂环烯基；8)任选取代的芳基；9)任选取代的‑C₁‑C₈芳基烷基；10)任选取代的杂芳基；11)任选取代的‑C₁‑C₈杂芳基烷基；和12)NR⁹R¹⁰；其中，R⁹和R¹⁰各自独立地选自氢、任选取代的‑C₁‑C₈烷基、任选取代的‑C₂‑C₈烯基、任选取代的‑C₂‑C₈炔基，任选取代的‑C₃‑C₈环烷基、任选取代的芳基、任选取代的烷基芳基、任选取代的3‑至8‑元杂环烷基、任选取代的杂芳基和任选取代的烷基杂芳基；替代地，R⁹和R¹⁰与它们所连接的氮原子一起形成杂环环。