[发明专利]具有GLP-1受体激动剂作用的吡唑并吡啶衍生物有效
申请号: | 201780059135.7 | 申请日: | 2017-09-26 |
公开(公告)号: | CN109790161B | 公开(公告)日: | 2022-03-11 |
发明(设计)人: | 吉野仁;土屋智史;松尾笃;佐藤勉;西本昌弘;小栗京子;小川纮子;西村祥和;古田佳之;柏木浩孝;堀伸行;家门拓麻;白石拓也;吉田昌伸;河合隆博;谷田智嗣;青木雅英 | 申请(专利权)人: | 中外制药株式会社 |
主分类号: | C07D471/04 | 分类号: | C07D471/04;A61K31/437;A61K31/444;A61K31/4709;A61K31/4725;A61K31/496;A61K31/506;A61K31/5377;A61K31/5386;A61P1/16;A61P3/04;A61P3/06;A61P3/10 |
代理公司: | 北京市中咨律师事务所 11247 | 代理人: | 沈晓书;黄革生 |
地址: | 日本*** | 国省代码: | 暂无信息 |
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摘要: |
本发明提供了式(I)表示的化合物,其中吲哚环或吡咯并[2,3‑b]吡啶环和吡唑并吡啶骨架应用取代基键合,或该化合物的盐;其溶剂化物;以及用于非胰岛素依赖性糖尿病(2型糖尿病)、肥胖症等的预防剂或治疗剂,其中所述化合物、盐或溶剂化物用作活性成分。(在该式中,X、Y、Q |
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搜索关键词: | 具有 glp 受体 激动剂 作用 吡唑 吡啶 衍生物 | ||
【主权项】:
1.式(I)表示的化合物:[化学式1]
其中,X是‑N=或‑CRa=;Ra选自氢原子、卤素原子和C1‑6烷基;Y选自‑C(=O)‑、‑CHR‑和‑S(=O)2‑;R是氢原子或C1‑6烷基;Q1是C6‑10芳基或者5至10元杂芳基,其中C6‑10芳基和5至10元杂芳基任选被一至五个独立地选自卤素原子、C1‑6烷基(其中C1‑6烷基任选被一个或多个卤素原子取代)和C1‑6烷氧基的取代基取代;Q2是3至12元杂环基或者5至10元杂芳基,其中3至12元杂环基和5至10元杂芳基任选被一至三个独立地选自卤素原子、C1‑6烷基(其中C1‑6烷基任选被一个或多个卤素原子取代)、C1‑6烷氧基和‑NRQaRQb的取代基取代,并且两个C1‑6烷基与它们所连接的碳原子一起可以形成C3‑8碳环;并且RQa和RQb独立地选自氢原子、C1‑6烷基和(C1‑6烷基)羰基;R1、R2和R3各自独立地选自氢原子和C1‑6烷基(其中C1‑6烷基任选被一个或多个独立地选自卤素原子、C1‑6烷氧基和羟基的取代基取代);R4、R5和R6独立地选自氢原子、卤素原子和C1‑6烷基;R7和R8独立地是氢原子或C1‑6烷基,其中C1‑6烷基任选被一个或多个独立地选自卤素原子和C3‑15环烷基的取代基取代,或者R7和R8与它们所连接的碳原子一起可以形成C3‑15环烷环,其中R7和R8一起形成的C3‑15环烷环任选被一至三个C1‑6烷基取代,其中C1‑6烷基任选被一个或多个独立地选自卤素原子、羟基、‑NR7aR7b、C1‑6烷氧基和3至12元杂环基的取代基取代,并且R7a和R7b独立地选自氢原子、C1‑6烷基和(C1‑6烷基)羰基;n1是0至3的整数;n2是0至5的整数;R9选自式(IIa)、(IIb)、(IIc)、(IId)表示的基团:[化学式2]
‑CO2R9f和‑C(=O)‑NR9gR9h;并且R9a、R9b、R9c、R9d和R9g各自独立地选自氢原子、C1‑6烷基(其中C1‑6烷基任选被一个或多个独立地选自卤素原子和C1‑6烷氧基的取代基取代)和(C1‑6烷基)羰基,R9e是氢原子或者任选被一个或多个卤素原子取代的C1‑6烷基,R9f是氢原子或C1‑6烷基,R9h是氢原子、C1‑6烷基、(C1‑6烷基)羰基、氰基或‑S(=O)n3‑R9i;n3是0至2的整数;并且R9i是C1‑6烷基;Z1选自式(IIIa)、(IIIb)、(IIIc)、(IIId)和(IIIe)表示的基团:[化学式3]
其中Rza选自氢原子、C1‑6烷基和(C1‑6烷基)羰基,Rzb和Rzc独立地是氢原子或C1‑6烷基,n4是1至3的整数,n5和n6独立地是0至10的整数(*表示与吡唑并吡啶结构的连接位置,并且**表示与Z2的连接位置);Z2选自C1‑6烷基、C3‑15环烷基、3至12元杂环基、C6‑10芳基和5至10元杂芳基,其中C3‑15环烷基、3至12元杂环基、C6‑10芳基和5至10元杂芳基任选被一至五个独立地选自组A的取代基取代:组A:a)氧代,b)卤素原子,c)氰基,d)‑NRzdRze;其中Rzd和Rze独立地选自氢原子、C1‑6烷基和(C1‑6烷基)羰基,其中C1‑6烷基任选被一个或多个独立地选自羟基、卤素原子和C1‑6烷氧基的取代基取代,e)‑C(=O)‑NRzfRzg;其中Rzf和Rzg独立地选自氢原子、C1‑6烷基和(C1‑6烷基)羰基,其中C1‑6烷基任选被一个或多个独立地选自羟基、卤素原子和C1‑6烷氧基的取代基取代,f)‑S(=O)n7‑Rzh;其中n7是0至2的整数,并且Rzh是氢原子或C1‑6烷基,g)C1‑6烷基;其中C1‑6烷基任选被一个或多个独立地选自卤素原子、羟基、‑NRziRzj、C1‑6烷氧基和3至12元杂环基的取代基取代,其中Rzi和Rzj独立地是氢原子或C1‑6烷基,并且其中3至12元杂环基任选被一个或多个独立地选自羟基、C1‑6烷基和3至12元杂环基的取代基取代,h)C1‑6烷氧基;其中C1‑6烷氧基任选被一个或多个独立地选自羟基、卤素原子和C1‑6烷氧基的取代基取代,i)3至12元杂环基;其中3至12元杂环基任选被一个或多个独立地选自C1‑6烷基和(C1‑6烷基)羰基的取代基取代,j)C6‑10芳基;其中C6‑10芳基任选被一个或多个(C1‑6烷基)羰基取代,和k)5至10元杂芳基;其中5至10元杂芳基任选被一个或多个独立地选自C1‑6烷基、C1‑6烷氧基、‑NRzkRzl和3至12元杂环基的取代基取代,其中Rzk和Rzl独立地选自氢原子、C1‑6烷基和(C1‑6烷基)羰基,并且其中3至12元杂环基任选被一个或多个独立地选自C1‑6烷基和(C1‑6烷基)羰基的取代基取代;其盐或者所述化合物或所述化合物盐的溶剂化物。
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