[发明专利]免疫调节剂

摘要

本发明提供新颖大环化合物，其抑制PD‑1/PD‑L1和PD‑L1/CD80蛋白质/蛋白质相互作用且因此适用于改善各种疾病，包括癌症及感染性疾病。

主权项

1.一种式(I)化合物或其可药用盐，其中：A选自键、其中：表示羰基的连接点且表示氮原子的连接点；z为0、1或2；w为1或2；n为0或1；m为1或2；m'为0或1；p为0、1或2；Rx选自氢、氨基、羟基和甲基；R14和R15独立地选自氢和甲基；以及Rz选自氢和‑C(O)NHR16；其中R16选自氢、‑CHR17C(O)NH2、‑CHR17C(O)NHCHR18C(O)NH2和‑CHR17C(O)NHCHR18C(O)NHCH2C(O)NH2；其中R17选自氢和‑CH2OH且其中R18选自氢和甲基；Rv为氢或天然氨基酸侧链；Ra及Rj各自独立地选自氢和甲基；Rc、Rf、Rh、Ri、Rm和Rn为氢；R1、R8及R10独立地选自天然氨基酸侧链和非天然氨基酸侧链；R3及R6独立地选自天然氨基酸侧链和非天然氨基酸侧链，或R3与R6一起形成含有2至7个碳原子、任选一个双键和任选一个‑C(O)NH‑或‑NHC(O)‑基团的桥键；R9及R13独立地选自天然氨基酸侧链和非天然氨基酸侧链，或R9与R13一起形成含有2至7个碳原子、任选一个双键和任选一个‑C(O)NH‑或‑NHC(O)‑基团的桥键；R7选自天然氨基酸侧链和非天然氨基酸侧链；或R7与R16一起形成含有2至7个碳原子、任选一个双键和任选一个‑C(O)NH‑或‑NHC(O)‑基团的桥键；或R7与Rg可如下所述形成环；条件是R3与R6、R9与R13、及R7与R16中的至少一者形成桥键；R5为天然氨基酸侧链或非天然氨基酸侧链，或R3与R5一起形成含有2至7个碳原子、任选一个双键和任选一个‑C(O)NH‑或‑NHC(O)‑基团的桥键；或R5与Re可如下所述形成环；R2、R4、R11及R12独立地选自天然氨基酸侧链和非天然氨基酸侧链或如下所述与相应邻近R基团一起形成环；Rb为甲基，或Rb及R2与其所连接的原子一起形成选自氮杂环丁烷、吡咯烷、吗啉、哌啶、哌嗪和四氢噻唑的环；其中各环任选经一至四个独立地选自氨基、氰基、甲基、卤素和羟基的基团取代；Rd为氢或甲基，或Rd及R4与其所连接的原子一起可形成选自氮杂环丁烷、吡咯烷、吗啉、哌啶、哌嗪和四氢噻唑的环；其中各环任选经一至四个独立地选自氨基、氰基、甲基、卤素、羟基及苯基的基团取代；Re为氢或甲基，或Re及R5与其所连接的原子一起形成选自氮杂环丁烷、吡咯烷、吗啉、哌啶、哌嗪和四氢噻唑的环；其中各环任选经一至四个独立地选自氨基、氰基、甲基、卤素和羟基的基团取代；Rg为氢或甲基，或Rg及R7与其所连接的原子一起可形成选自氮杂环丁烷、吡咯烷、吗啉、哌啶、哌嗪和四氢噻唑的环；其中各环任选经一至四个独立地选自以下的基团取代：氨基、任选经卤素取代的苯甲基、苯甲氧基、氰基、环己基、甲基、卤素、羟基、任选经甲氧基取代的异喹啉基氧基、任选经卤素取代的喹啉基氧基及四唑基；且其中所述吡咯烷及所述哌啶环任选与环己基、苯基或吲哚基稠合；Rk为氢或甲基，或Rk及R11与其所连接的原子一起形成选自氮杂环丁烷、吡咯烷、吗啉、哌啶、哌嗪和四氢噻唑的环；其中各环任选经一至四个独立地选自氨基、氰基、甲基、卤素和羟基的基团取代；以及Rl为甲基，或Rl及R12与其所连接的原子一起形成选自氮杂环丁烷及吡咯烷的环，其中各环任选经一至四个独立地选自氨基、氰基、甲基、卤素和羟基的基团取代。