[发明专利]放射性药物配合物

摘要

本发明提供了用于形成组织靶向钍配合物的方法，所述方法包括：a)形成八齿螯合剂，其包含四个在N‑位被甲基取代的羟基吡啶酮(HOPO)部分、和以羧酸基团终止的偶联部分；b)将所述八齿螯合剂与至少一种靶向HER2的组织靶向部分偶联；和c)使所述组织靶向螯合剂与含有至少一种发射α粒子的钍同位素的离子的水溶液接触。还提供了治疗肿瘤或增生性疾病的方法，包括施用这种组织靶向钍配合物，以及配合物和相应的药物制剂。

主权项

1.用于形成组织靶向钍配合物的方法，所述方法包括：a)形成式(I)或(II)的八齿螯合剂：其中RC是以羧酸部分终止的连接体部分，例如[‑CH2‑Ph‑N(H)‑C(=O)‑CH2‑CH2‑C(=O)OH],[‑CH2‑CH2‑N(H)‑C(=O)‑(CH2‑CH2‑O)1‑3‑CH2‑CH2‑C(=O)OH]或[‑(CH2)1‑3‑Ph‑N(H)‑C(=O)‑(CH2)1‑5‑C(=O)OH]，其中Ph是亚苯基，优选对亚苯基；b) 将所述八齿螯合剂偶联至组织靶向部分，所述组织靶向部分包含与序列1具有序列同一性的肽链：轻链和与下列序列2至6中的任一个具有序列相似性或同一性的肽链：重链从而产生组织靶向螯合剂；和c)使所述组织靶向螯合剂与包含发射α粒子的钍同位素227Th的4+离子的水溶液接触。