[发明专利]一种碳青霉烯类抗生素药物中间体的合成方法

摘要

本发明公开了一种碳青霉烯类抗生素药物中间体的合成方法，以(R)‑3‑羟基丁酸酯为原料，制备了碳青霉烯类抗生素药物中间体4‑AA，该路线原料便宜易得，能够大量购买。本发明步骤简单，各步骤的收率高，反应简单。利用手性柱拆分手性中心，避免了贵金属手性还原催化剂的使用，本发明具有成本低，收率高，反应条件易得的优势。

主权项

1.一种碳青霉烯类抗生素药物中间体的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：(1)以(R)‑3‑羟基丁酸酯为原料，与N,N‑二甲基甲酰胺二甲基缩醛反应得到式(Ⅰ)所示的中间体A；(2)在催化剂作用下，中间体A和氢气发生氢化加氢反应，得到式(Ⅱ)所示的中间体B；(3)中间体B与对甲氧基苯胺反应，得到式(Ⅲ)所示的中间体C；(4)中间体C通过拆分手性中心，得到式(Ⅳ)所示的中间体D；(5)中间体D水解得到式(Ⅴ)所示的中间体E；(6)在碱性试剂下，中间体E发生关环反应，得到式(Ⅵ)所示的中间体F；(7)在缚酸剂作用下，中间体F与叔丁基二甲基氯硅烷反应，得到式(Ⅶ)所示的中间体G；(8)中间体G在氧化剂作用下脱去氮上的保护基，得到式(Ⅷ)所示的中间体H；(9)在三氯化钌的催化下，中间体H与过氧乙酸反应，得到式(Ⅸ)所示的(3R,4R)‑3‑[(R)‑1‑叔丁基二甲基硅氧乙基]‑4‑乙酰氧基‑2‑氮杂环丁酮；其中，R为甲基或乙基。