[发明专利]一种用于输送疏水性药物的活性氧响应性纳米载体及其制备方法

摘要

本发明是一种用于输送疏水性药物的活性氧响应性纳米载体及其制备方法。其方法，包括步骤：依照专利“一种芳基硼酸酯修饰的氨基酸衍生物及其制备方法与应用”制备芳基硼酸酯修饰的氨基酸衍生物，将聚琥珀酰亚胺和芳基硼酸酯修饰的氨基酸衍生物溶于有机溶剂，搅拌反应，调节体系pH，得到芳基硼酸酯氨基酸改性聚天冬氨酸粗品，冻干，将芳基硼酸酯氨基酸改性聚天冬氨酸溶于水，采用自组装法得到活性氧响应性纳米药物载体。本发明的活性氧响应性纳米药物载体制备方法简单，可生物降解，生物相容性好，可实现疏水性药物的氧化响应性释放，在抗炎、抗肿瘤治疗等医用领域具有重要的应用前景。

主权项

1.一种用于输送疏水性药物的活性氧响应性纳米载体，其特征在于，所述载体的结构是芳基硼酸酯氨基酸改性聚天冬氨酸，其具有通式I的结构：

其中，R为亚甲基、亚乙基或亚苯基；R₁为H、甲酯或乙酯；n为1～10000的整数，x为1～4000的整数。

2.根据权利要求1所述的用于输送疏水性药物的活性氧响应性纳米载体的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

(1)羟基端保护的氨基酸溶于无水DMF，加入NaH，搅拌30min，再加入含4‑溴甲基苯硼酸频哪醇酯的无水DMF，开环反应；反应完毕用水分散，三氯甲烷、乙酸乙酯萃取体系各三次，收集有机相，旋干，柱层析得到芳基硼酸酯修饰的氨基酸衍生物(II)：

式II中：R为亚甲基、亚乙基或亚苯基；R1为H、甲酯或乙酯；

其中，羟基端保护的氨基酸与NaH与4‑溴甲基苯硼酸频哪醇酯的摩尔用量比例是1～2:3～5:1～2，无水DMF的量控制在10mL～20mL/g羟基端保护的氨基酸；

(2)将聚琥珀酰亚胺和芳基硼酸酯修饰的氨基酸衍生物溶于有机溶剂，摩尔比为1.0:(0.2～20)，搅拌反应，再调节反应体系pH值至8～12，继续搅拌反应，得到芳基硼酸酯氨基酸改性聚天冬氨酸粗品；

(3)将得到的粗品经纯化，冻干，得到芳基硼酸酯氨基酸改性聚天冬氨酸纯品；

(4)将芳基硼酸酯氨基酸改性聚天冬氨酸溶于水，采用自组装法得到活性氧响应性纳米药物载体。

3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤(2)所述的有机溶剂是N,N‑二甲基甲酰胺、N,N‑二甲基乙酰胺、二甲基亚砜、四氢呋喃或1,4二氧六环。

4.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤(2)所述搅拌反应的时间是48～72h。

5.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤(2)所述搅拌反应的温度是40～80℃。

6.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤(2)所述继续搅拌反应的时间是6～12h。

7.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤(2)所述继续搅拌反应的温度是室温。

8.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤(2)所述的pH值调节剂是NaOH或KOH。

9.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤(3)所述的纯化方法是透析或超滤。

10.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤(4)所述的自组装法是透析法或旋转蒸发法。