[发明专利]一种链霉菌制备天赐霉素-A及其衍生物的发酵工艺有效

专利信息
申请号: 201711214548.6 申请日: 2017-11-28
公开(公告)号: CN109837318B 公开(公告)日: 2022-09-13
发明(设计)人: 段燕文;沈奔;朱湘成;黄勇;庄周康 申请(专利权)人: 长沙天赐生物医药科技有限公司;长沙慈航药物研究所有限公司;哈药慈航制药股份有限公司
主分类号: C12P17/18 分类号: C12P17/18;C12R1/465
代理公司: 长沙正奇专利事务所有限责任公司 43113 代理人: 马强;蒋尊龙
地址: 410205 湖*** 国省代码: 湖南;43
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摘要: 发明涉及一种链霉菌制备天赐霉素‑A及其衍生物的发酵工艺,所述链霉菌为Streptomyces sp.CB03234‑S,已于2017年9月25日保藏在中国典型培养物保藏中心,保藏编号为CCTCC M 2017538。本发明通过对TNM‑A高产菌株CB03234‑S的发酵培养基进行系统优化,确定了适合其高效合成目标产物TNM‑A的优化培养基;在此基础上,在发酵罐中对上述微生物发酵制备方法进行中试放大,通过对温度、转速、pH值控制及原料补充控制等调控手段来建立和优化TNM‑A的微生物发酵制备工艺,最终通过对在发酵过程中发酵液溶氧的梯度控制(发酵前期控制发酵液溶氧为60‑80%,发酵中后期控制发酵液溶氧为40‑60%,pH为8.0‑9.0)和补料控制,进一步提高了TNM‑A的发酵产率,使得TNM‑A的产量突破20mg/L。
搜索关键词: 一种 霉菌 制备 天赐 霉素 及其 衍生物 发酵 工艺
【主权项】:
1.一种链霉菌制备天赐霉素‑A及其衍生物的发酵工艺,其特征在于,在发酵过程的对数生长期,控制发酵液中的溶氧为60‑80%;在发酵过程的稳定期和衰亡期,控制发酵液中的溶氧为40‑60%,pH为8.0‑9.0;所述链霉菌为Streptomyces sp.CB03234‑S,已于2017年9月25日保藏在中国典型培养物保藏中心,保藏编号为CCTCC M 2017538;所述天赐霉素‑A的结构式为:
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