[发明专利]一种不对称合成中手性催化剂配体TADDOLs的制备方法有效
| 申请号： | 201711093373.8 | 申请日： | 2017-11-08 |
| 公开（公告）号： | CN107721969B | 公开（公告）日： | 2020-02-11 |
| 发明（设计）人： | 张术兵;谢延民 | 申请（专利权）人： | 天津狄克特科技有限公司 |
| 主分类号： | C07D317/20 | 分类号： | C07D317/20 |
| 代理公司： | 暂无信息 | 代理人： | 暂无信息 |
| 地址： | 300384 天津市滨海新区华*** | 国省代码： | 天津;12 |
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| 摘要： | 本发明公开了一种不对称合成中手性催化剂配体TADDOLs的制备方法：以手性酒石酸二乙酯为原料，与2,2‑二甲氧基丙烷及原甲酸三乙酯反应制得O,O‑异亚丙基酒石酸二乙酯，然后在溶剂中芳香烃溴代物与异丙基溴化镁反应，最后加入O,O‑异亚丙基酒石酸二乙酯，得到目标产物手性TADDOLs催化剂配体。本发明的原料价格为大宗化学品，工业化价格低廉，反应过程温和可控，后处理简洁高效，大大降低了该系列化合物的工业化生产难度和成本。TADDOLs已广泛应用于不对称手性合成中，特别是与金属形成的络合物作为手性定向合成的催化剂效果显著，催化效率优异，减少了消旋体化合物手性拆分的过程，降低了手性药物的合成成本。 | ||
| 搜索关键词： | 一种 不对称 合成 手性 催化剂 taddols 制备 方法 | ||
【主权项】：
1.一种不对称合成中手性催化剂配体TADDOLs的制备方法，其特征在于，该方法具体包括以下步骤：/n(1)室温下加入2,2-二甲氧基丙烷，搅拌下加入手性酒石酸二乙酯及原甲酸三乙酯，分批加入路易士酸，控制温度T≤50℃，加完后再搅拌1～1.2h，缓慢升温至回流反应8～10h，TLC检测反应完成后，加入碱终止反应，经减压浓缩、精馏，得到手性的中间体O,O-异亚丙基酒石酸二乙酯；/n(2)在氮气保护的反应溶剂中加入芳香烃溴代物，冰盐浴降温至-1～1℃，滴加格式试剂异丙基溴化镁，控制温度T≤10℃，搅拌0.5～0.6h后，滴加步骤(1)得到的手性中间体O,O-异亚丙基酒石酸二乙酯，2～3h加完后升温至65～70℃反应2～4h；TLC检测反应完成，加入氯化铵水溶液终止反应，静置分液，水相用乙酸乙酯萃取两次，合并有机相，经水洗、饱和食盐水洗涤后，浓缩得到黄棕色油状物，有机溶剂重结晶得到目标产物手性TADDOLs催化剂配体；所述芳香烃溴代物为1-溴萘、2-溴萘、3,5-二甲基溴苯、4-叔丁基溴苯、4-甲氧基溴苯或者4-溴联苯；/n其中，所述TADDOLs结构为
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