[发明专利]一类乙酰辅酶A羧化酶抑制剂的制备方法

摘要

本发明涉及制药领域，具体涉及一类乙酰辅酶A羧化酶抑制剂的制备方法。本方法是将2‑(6‑卤代‑5‑甲基‑2,4‑二氧代‑1,4‑二氢噻吩并[2,3‑d]嘧啶‑3(2H)‑基)‑2‑甲基丙酸叔丁酯(II)先与卤代邻甲氧基苯乙酮反应，再水解、以硅基保护羧基、还原、卤代，卤原子随后被醇取代得关键中间体2‑(6‑卤代‑1‑(2‑(2‑甲氧基苯基)‑2‑烷氧基)乙基)‑5‑甲基‑2,4‑二氧代‑1,4‑二氢噻吩并[2,3‑d]嘧啶‑3(2H)‑基)‑2‑甲基丙酸硅酯(VIII)，最后经Stille偶联、脱硅基保护基制得目标化合物。该方法副反应少，成本低，操作简便，适于工业化生产。

主权项

本发明提供了一种一类乙酰辅酶A羧化酶抑制剂的制备方法，其化学反应式如下：式I的R独立地为氢或任选自经取代的以下基团：1至6个碳的脂肪烷基、3‑8元饱和或部分不饱和单环碳环、苯基、8‑10元双环芳香族碳环；具有1‑2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4‑8元饱和或部分不饱和单环杂环；具有1‑4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5‑6元单环杂芳香族环，或具有1‑5个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的8‑10元双环杂芳香族环。