[发明专利]一种半合成硫酸长春新碱的方法在审
| 申请号： | 201710930490.9 | 申请日： | 2017-10-09 |
| 公开（公告）号： | CN107880064A | 公开（公告）日： | 2018-04-06 |
| 发明（设计）人： | 邓团飞;唐星;王小力;王亚峰 | 申请（专利权）人： | 广州普星药业有限公司 |
| 主分类号： | C07D519/04 | 分类号： | C07D519/04 |
| 代理公司： | 广州市越秀区哲力专利商标事务所(普通合伙)44288 | 代理人： | 代春兰,徐燕萍 |
| 地址： | 510730 广东省广州市广州经*** | 国省代码： | 广东;44 |
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| 摘要： | 本发明公开了一种半合成硫酸长春新碱的方法，包括以下步骤以硫酸长春碱粗品为原料，先将其进行精制得到高纯度，经氧化、甲酰化生成得到长春新碱粗品，通过氧化铝柱层析纯化，直接成盐得到硫酸长春新碱。本工艺操作简单，后处理容易，成盐产品无需再进行精制就能得到纯度达97％以上，收率达到40‑50％，大大降低了成本，具有生产可行性且有很高经济价值。 | ||
| 搜索关键词： | 一种 合成 硫酸 长春新碱 方法 | ||
【主权项】：
一种半合成硫酸长春新碱的方法，其特征在于，包括：粗品精制步骤：取硫酸长春碱粗品，加入热水中溶解后，加入第一醇溶剂中，室温下放置后，过滤，取滤饼，用所述第一醇溶剂洗涤滤饼，干燥，得到一次重结晶产物，记为中间体Ⅰ；氧化反应步骤：将所述中间体Ⅰ置于水中，溶解后置于反应釜内，再加入丙酮和冰醋酸，搅拌并冷却，得到第一混合液；另取三氧化铬，用水溶解后加入乙酸酐中，冷却，获取第二混合液；在搅拌的条件下，将所述第二混合液加入所述第一混合液中，反应结束后，获取第三混合液；调节所述第三混合液的pH，然后加入水搅拌均匀，接着用有机溶剂提取，获取提取液；用水洗涤所述提取液，直至水层的pH呈中性，有机层脱水后，过滤，滤液减压蒸馏至干后，获取中间体Ⅱ；甲酰化反应步骤：取所述中间体Ⅱ，加入甲酸和乙酸酐混合液中，溶解后搅拌，再加入冰水，调节体系的pH，搅拌均匀后，用所述有机溶剂提取，获取提取液；用水洗涤所述提取液，直至水层的pH呈中性，有机层脱水后，过滤，滤液减压蒸馏至干后，获取中间体Ⅲ；层析纯化步骤：取所述中间体Ⅲ，用甲苯溶解后，加入层析柱内进行洗脱，收集纯品，减压回收溶剂至干，得到中间体Ⅳ‑2；成盐反应步骤：取所述中间体Ⅳ‑2，用第二醇溶剂溶解，在搅拌的条件下，加入硫酸和第二醇溶剂的混合液，调节pH后，静置，过滤，滤饼用所述第二醇溶剂洗涤，抽干，减压干燥后，得到成品。
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- 本发明公开了一种分离中药长春碱的方法，尤其是一种从中药长春花提取液中分离长春碱的方法。该方法包括如下技术方案：取长春花提取液，调整pH值2至4，滤过，取滤液加于阳离子交换树脂柱上，先以水洗脱除杂，再以5％～20％的盐溶液浸泡树脂柱，再以含酸或乙醇的5％～20％盐溶液洗脱，检查无生物碱为止，收集洗脱液，加碱中和，经脱盐处理，浓缩干燥得中药长春碱。该方法可以高效率地从中药长春花提取液中分离高纯度的长春碱，克服了现有技术提取率低、有机溶剂用量大、酸碱浓度过高、工艺复杂等缺点，易于在生产中应用。
- 一种长春花高含量抗癌生物碱制备方法-201010531638.X
- 廖龙 - 廖龙
- 2010-11-04 - 2012-05-23 - C07D519/04
- 本发明涉及一种长春花高含量抗癌生物碱制备方法。用发根农杆菌介导获得的毛状根，通过多次继代培养，根据生长速率、生物碱含量，筛选出生长速度快、生物碱含量高而稳定的优良无性系；用小型发酵器(10-30升)将毛状根优良无性系培养，通过调整培养基的成分、通气状况、光照、温度、外源激素、培养方式等条件，获得毛状根培养的工艺指标和工艺流程；建立毛状根克隆繁殖系统，并从毛状根中提取、分离、纯化生物碱。
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