[发明专利]一种利伐沙班对映异构体杂质的制备方法

摘要

本发明公开了一种利伐沙班对映异构体杂质的制备方法，包括如下步骤步骤S1，水热反应异构化先称取利伐沙班原料，加吡啶水溶液溶解制成利伐沙班溶液，然后水热反应，冷却后浓缩去除溶液中的吡啶，最后冷冻干燥得异构化样品；步骤S2，制备液相色谱分离用制备液相色谱对上述异构化样品进行分离，固定相为十八烷基硅烷键合硅胶，流动相A相为甲醇体积百分浓度5％的甲醇水溶液(含L‑赖氨酸)，B相为甲醇体积百分浓度45％的甲醇水溶液(含L‑赖氨酸)，梯度洗脱，收集利伐沙班对映异构体对应的流分，脱盐即得。本发明以利伐沙班为原料通过异构化直接制备其异构体，再通过制备液相分离、脱盐得到利伐沙班异构体纯品，步骤简单，安全环保。

主权项

一种利伐沙班对映异构体杂质的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：步骤S1，水热反应异构化：先称取利伐沙班原料，加吡啶水溶液溶解制成利伐沙班溶液，然后水热反应，反应温度为160‑180℃，反应时间为4‑6h，冷却后浓缩去除溶液中的吡啶，最后冷冻干燥得异构化样品；其中，所述吡啶水溶液中吡啶的体积百分浓度为30‑40％；步骤S2，制备液相色谱分离：用制备液相色谱对上述异构化样品进行分离，固定相为十八烷基硅烷键合硅胶，流动相A相为甲醇体积百分浓度5％的甲醇水溶液(含L‑赖氨酸1.5g/L)，B相为甲醇体积百分浓度45％的甲醇水溶液(含L‑赖氨酸1.5g/L)，梯度洗脱程序为：0～10min，20％B；10～15min，20％→80％B；15～30min，80％B；30～35min，80％→20％B；35～40min，20％B；流速为8mL/min；波长为250nm；根据色谱图收集利伐沙班对映异构体对应的洗脱流分，脱盐即得。