[发明专利]一种基于双水相生物矿化技术制备可调药物释放率的碳酸钙/海藻酸钙复合微球

摘要

本发明公开一种基于双水相生物矿化技术制备可调药物释放率的碳酸钙/海藻酸钙复合微球及其制备方法，属高分子材料及控释药物载体领域。本发明所述的制备方法，操作简单，耗能低，且体系温和无毒；利用双水相对大分子蛋白质的选择性分配特性，可将大分子蛋白质类药物很好地保留在双水相液滴模板的内相中，在固化时极好地被包封在复合海藻酸钙微球的内部，对蛋白质类药物具有优良的包封率；而且可通过调节体系的脲酶浓度，制备不同复合程度的碳酸钙/海藻酸钙微球，进而可控制包埋其中的药物的释放速率；克服了传统复合海藻酸钙微球网络孔隙较大，包载物易流出的缺点。可广泛拓展其在生物医疗、化妆品行业、食品行业以及酶工程等领域的应用。

主权项

1.一种基于PEG/Dex双水相生物矿化技术制备可调药物释放率的碳酸钙/海藻酸钙复合微球，其特征在于，碳酸钙/海藻酸钙复合微球为壳层实心结构，其壳为海藻酸钙与碳酸钙共混形成的复合物，其层为矿化反应形成的碳酸钙生长于海藻酸钙微球的层内网格，并可包封大分子的蛋白质类药物；复合微球粒径分布为200～600μm；制备方法具体步骤为：/n第一步骤：PEG-Dex双水相的配制：/n(1)配制成质量分数10-20％的PEG溶液，分子量8kDa；/n(2)配制成质量分数10-20％的Dex溶液，分子量500kDa；/n(3)取步骤(1)和步骤(2)溶液充分混合，静置分相，得到上相富含PEG，下相富含Dex的双水相溶液；分别抽取PEG溶液和Dex溶液到两个烧杯中备用；/n第二步骤：液滴模板法制备碳酸钙/海藻酸钙复合微球：/n(1)A溶液：称取0.01-0.10g海藻酸钠与0.002-0.050g脲酶，加入到5-10mL的上述Dex溶液中，混合均匀，静置待用；/n(2)B溶液：将无水氯化钙0.1-0.5g和尿素0.1-0.5g溶解于5-10mL的PEG溶液中，混合均匀，静置待用；/n(3)将A溶液吸入普通市售注射器中，用市售硅胶管将尖头内径为20-80μm，其管身内径为500μm的毛细管与市售注射器连接，通过注射器将A溶液推进到尖头毛细管中，其毛细管尖头距离液面0.5-5cm，并将A溶液通过尖头毛细管悬空垂直以2秒一滴的速度滴入到B溶液中，即形成Dex双水相液滴模板，数秒后以Dex双水相滴液模板形成直径为200～600μm的海藻酸钙微球；在20-60℃下继续放置1-10h后，待酶促反应充分进行，即得可调药物释放率的碳酸钙/海藻酸钙复合微球。/n