[发明专利]一种基于双水相生物矿化技术制备可调药物释放率的碳酸钙/海藻酸钙复合微球

权利要求书

1.一种基于PEG/Dex双水相生物矿化技术制备可调药物释放率的碳酸钙/海藻酸钙复合微球，其特征在于，碳酸钙/海藻酸钙复合微球为壳层实心结构，其壳为海藻酸钙与碳酸钙共混形成的复合物，其层为矿化反应形成的碳酸钙生长于海藻酸钙微球的层内网格，并可包封大分子的蛋白质类药物；复合微球粒径分布为200～600μm；制备方法具体步骤为：

第一步骤：PEG-Dex双水相的配制：

(1)配制成质量分数10-20％的PEG溶液，分子量8kDa；

(2)配制成质量分数10-20％的Dex溶液，分子量500kDa；

(3)取步骤(1)和步骤(2)溶液充分混合，静置分相，得到上相富含PEG，下相富含Dex的双水相溶液；分别抽取PEG溶液和Dex溶液到两个烧杯中备用；

第二步骤：液滴模板法制备碳酸钙/海藻酸钙复合微球：

(1)A溶液：称取0.01-0.10g海藻酸钠与0.002-0.050g脲酶，加入到5-10mL的上述Dex溶液中，混合均匀，静置待用；

(2)B溶液：将无水氯化钙0.1-0.5g和尿素0.1-0.5g溶解于5-10mL的PEG溶液中，混合均匀，静置待用；

(3)将A溶液吸入普通市售注射器中，用市售硅胶管将尖头内径为20-80μm，其管身内径为500μm的毛细管与市售注射器连接，通过注射器将A溶液推进到尖头毛细管中，其毛细管尖头距离液面0.5-5cm，并将A溶液通过尖头毛细管悬空垂直以2秒一滴的速度滴入到B溶液中，即形成Dex双水相液滴模板，数秒后以Dex双水相滴液模板形成直径为200～600μm的海藻酸钙微球；在20-60℃下继续放置1-10h后，待酶促反应充分进行，即得可调药物释放率的碳酸钙/海藻酸钙复合微球。

2.根据权利要求1所述的可调药物释放率的碳酸钙/海藻酸钙复合微球，其特征在于，利用所述双水相对大分子蛋白质的选择性分配特性，将大分子的蛋白质类药物包封在所述Dex双水相液滴模板的内相。

3.根据权利要求1或2所述的可调药物释放率的碳酸钙/海藻酸钙复合微球，其特征在于，以所述Dex双水相液滴模板形成微球；进而使得大分子蛋白质类药物在固化调节时被包封在复合海藻酸钙微球内。

4.根据权利要求3所述的可调药物释放率的碳酸钙/海藻酸钙复合微球，其特征在于，通过调节不同的酶反应条件-(脲酶浓度可制备不同碳酸钙/海藻酸钙复合程度的微球，并获得不同的药物释放率。

5.根据权利要求1或2所述的可调药物释放率的碳酸钙/海藻酸钙复合微球，其特征在于，所述Dex双水相液滴模板，是将一定量尿素和一定量氯化钙分散于分子量8kDa且质量百分比为8％的聚乙二醇相PEG中，一定量脲酶和一定量海藻酸钠分散于分子量500kDa且质量百分比为8％葡聚糖相Dex中；通过尖头内径为20-80μm的尖头毛细管将Dex相滴入PEG相中形成碳酸钙/海藻酸钙复合微球。