[发明专利]用作诱导抗原特异性T细胞反应的免疫原性增强剂的融合蛋白

摘要

本发明公开了一种疫苗组合物，其包含用于诱导增强的病原体抗原特异性T细胞反应的融合蛋白。所述融合蛋白包含：(a)抗原呈递细胞(APC)结合域或CD91受体结合域，其位于融合蛋白的N端；(b)长度为34‑112个氨基酸残基的转位肽，其包含与SEQ ID NO:4、SEQ ID NO:2、SEQ ID NO:3或SEQ ID NO:6至少90％相同的氨基酸序列，其位于APC结合域或CD91受体结合域的C端；(c)病原体的抗原，其位于转位肽的C端；(d)核输出信号，其包含SEQ ID NO:13的氨基酸序列；及(e)内质网滞留序列，其位于融合蛋白的C端。

主权项

一种融合蛋白，其包含：(a)抗原呈递细胞(APC)结合域或CD91受体结合域，其位于所述融合蛋白的N端，所述APC结合域或CD91受体结合域选自由受体相关蛋白‑1(RAP1)区域III、α‑2‑巨球蛋白受体相关蛋白(A2M)、HIV‑Tat、热休克蛋白(HSP)及假单胞菌外毒素A(PE)结合域I所构成的群组；(b)长度为34‑112个氨基酸残基的PE转位肽，其包含与SEQ ID NO:4、SEQ ID NO:2、SEQ ID NO:3或SEQ ID NO:6相同的氨基酸序列，其位于所述APC结合域或CD91受体结合域的C端；(c)病原体或癌症细胞的抗原；(d)核输出信号，其由SEQ ID NO:13的氨基酸序列所组成，其中所述SEQ ID NO:13的C端为丙氨酸(alanine)；及(e)内质网(ER)滞留序列，其位于所述融合蛋白的C端；其中，所述核输出信号位于所述抗原和所述内质网滞留序列之间，或所述转位肽和所述抗原之间；其中：所述病原体选自由人乳头瘤病毒(HPV)、猪繁殖及呼吸综合症病毒(PRRSV)、人类免疫缺陷病毒‑1(HIV‑1)、登革热病毒、丙型肝炎病毒(HCV)、乙型肝炎病毒(HBV)、猪环状病毒2(PCV2)、典型猪瘟病毒(CSFV)、口蹄疫病毒(FMDV)、新城病病毒(NDV)、传染性胃肠炎病毒(TGEV)、猪流行性腹泻病毒(PEDV)、流感病毒、细小病毒、假狂犬病病毒、猪水疱病毒(SVDV)、痘病毒、轮状病毒、支原体肺炎、疱疹病毒、传染性支气管炎、及传染性粘液囊症病所构成的群组中的至少一种；及所述癌症细胞选自由非小细胞肺癌、乳癌、黑色素瘤、淋巴瘤、结肠癌、及肝细胞癌所构成的群组中的至少一种。