[发明专利]用作诱导抗原特异性T细胞反应的免疫原性增强剂的融合蛋白

权利要求书

1.一种融合蛋白，其由下列结构组成：

(a)抗原呈递细胞(APC)结合域或CD91受体结合域，其位于所述融合蛋白的N端，所述APC结合域或CD91受体结合域选自由受体相关蛋白-1(RAP1)区域III、α-2-巨球蛋白受体相关蛋白(A2M)、HIV-Tat、热休克蛋白(HSP)及假单胞菌外毒素A(PE)结合域I所构成的群组；

(b)PE转位肽，其选自SEQ ID NO:4、SEQ ID NO:2、SEQ ID NO:3或SEQ ID NO:6的氨基酸序列，其位于所述APC结合域或CD91受体结合域的C端；

(c)病原体的抗原；

(d)核输出信号，其由SEQ ID NO:13的氨基酸序列所组成，其中所述SEQ ID NO:13的C端为丙氨酸(alanine)；及

(e)内质网(ER)滞留序列，其位于所述融合蛋白的C端；

其中，所述核输出信号位于所述抗原和所述内质网滞留序列之间，或所述转位肽和所述抗原之间，

其中：

所述病原体选自第16型人乳头瘤病毒(HPV16)、猪环状病毒2(PCV2)、典型猪瘟病毒(CSFV)、口蹄疫病毒(FMDV)、新城病病毒(NDV)中的一种。

2.如权利要求1所述的融合蛋白，其中，所述病原体的抗原选自由猪环状病毒2(PCV2)ORF2蛋白、典型猪瘟病毒(CSFV)E2蛋白、及第16型人乳头瘤病毒(HPV16)E7蛋白所构成的群组中的一种。

3.如权利要求2所述的融合蛋白，其中，所述PCV2 ORF2蛋白由SEQ ID NO:20的氨基酸序列所组成。

4.如权利要求2所述的融合蛋白，其中，所述CSFV E2蛋白由SEQ ID NO:21的氨基酸序列所组成。

5.如权利要求1所述的融合蛋白，其中，所述抗原为由口蹄疫病毒VP1(FMDV VP1)胜肽及口蹄疫病毒3A(FMDV 3A)肽融合而成的融合抗原，并且所述融合抗原由SEQ ID NO:24的氨基酸序列所组成。

6.如权利要求1所述的融合蛋白，其中，所述抗原为由新城病病毒F(NDV F)胜肽及新城病病毒血凝素-神经氨酸酶(NDV HN)肽融合而成的融合抗原，并且所述融合抗原由SEQ IDNO:27的氨基酸序列所组成。

7.如权利要求2所述的融合蛋白，其中，所述第16型人乳头瘤病毒(HPV16)E7蛋白由SEQID NO:28的氨基酸序列所组成。

8.一种融合蛋白，其由下列结构组成：

(a)抗原呈递细胞(APC)结合域或CD91受体结合域，其位于所述融合蛋白的N端，所述APC结合域或CD91受体结合域选自由受体相关蛋白-1(RAP1)区域III、α-2-巨球蛋白受体相关蛋白(A2M)、HIV-Tat、热休克蛋白(HSP)及假单胞菌外毒素A(PE)结合域I所构成的群组；

(b)PE转位肽，其选自SEQ ID NO:4、SEQ ID NO:2或SEQ ID NO:3的氨基酸序列，其位于所述APC结合域或CD91受体结合域的C端；

(c)病原体的抗原；

(d)核输出信号，其由SEQ ID NO:13的氨基酸序列所组成；及

(e)内质网(ER)滞留序列，其位于所述融合蛋白的C端；

其中，所述核输出信号位于所述抗原和所述内质网滞留序列之间，或所述转位肽和所述抗原之间，

其中：

所述病原体选自第16型人乳头瘤病毒(HPV16)、猪环状病毒2(PCV2)、典型猪瘟病毒(CSFV)、口蹄疫病毒(FMDV)、新城病病毒(NDV)中的一种。

9.如权利要求8所述的融合蛋白，其中所述病原体的抗原选自由猪环状病毒2(PCV2)ORF2蛋白、典型猪瘟病毒(CSFV)E2蛋白、及第16型人乳头瘤病毒(HPV16)E7蛋白所构成的群组中的一种。