[发明专利]用作诱导抗原特异性T细胞反应的免疫原性增强剂的融合蛋白

说明书

本发明公开了一种疫苗组合物，其包含用于诱导增强的病原体抗原特异性T细胞反应的融合蛋白。所述融合蛋白包含：(a)抗原呈递细胞(APC)结合域或CD91受体结合域，其位于融合蛋白的N端；(b)长度为34‑112个氨基酸残基的转位肽，其包含与SEQ ID NO:4、SEQ ID NO:2、SEQ ID NO:3或SEQ ID NO:6至少90％相同的氨基酸序列，其位于APC结合域或CD91受体结合域的C端；(c)病原体的抗原，其位于转位肽的C端；(d)核输出信号，其包含SEQ ID NO:13的氨基酸序列；及(e)内质网滞留序列，其位于融合蛋白的C端。

本申请为申请日为2013年12月3日，申请号为2013800638675以及发明名称为“用作诱导抗原特异性T细胞反应的免疫原性增强剂的融合蛋白”的专利申请的分案申请。

技术领域

本发明主要涉及融合蛋白及免疫学。

背景技术

分子生物学已使亚单位疫苗的制造成为可能，其中，免疫原为母蛋白或母复合物的片段或亚单位。所需要的是可诱发T细胞致敏反应又能足够灵活的并入来自许多感染源的毒株的序列的稳定疫苗的开发。

发明内容

一方面，本发明涉及一种融合蛋白，其包含：

(a)抗原呈递细胞(APC)结合域或CD91受体结合域，其位于所述融合蛋白的N端；

(b)长度为34-112个氨基酸残基的转位肽，其包含与SEQ ID NO:4、SEQ ID NO:2、SEQ ID NO:3或SEQ ID NO:6至少90％相同的氨基酸序列，其位于所述APC结合域或CD91受体结合域的C端；

(c)病原体的抗原，其位于所述转位肽的C端；

(d)核输出信号，其包含SEQ ID NO:13的氨基酸序列；及

(e)内质网(ER)滞留序列，其位于所述融合蛋白的C端。

在本发明的一个实施方式中，所述APC结合域或所述CD91受体结合域为多肽，其包含与选自SEQ ID NO:1及SEQ ID NO:8-SEQ ID NO:11的序列至少90％相同的氨基酸序列。

在本发明的另一个实施方式中，所述核输出信号包含SEQ ID NO:14的氨基酸序列。

在本发明的另一个实施方式中，所述内质网滞留序列包含SEQ ID NO:15的氨基酸序列。

在本发明的另一个实施方式中，所述核输出信号位于所述转位肽与所述抗原之间。

在本发明的另一个实施方式中，所述核输出信号位于所述抗原与所述内质网滞留序列之间。

在本发明的另一个实施方式中，所述核输出信号及所述ER滞留序列形成包含与SEQ ID NO:12至少90％相同的氨基酸序列的融合肽。

在本发明的另一个实施方式中，所述转位肽的长度为34-61个氨基酸残基。

在本发明的另一个实施方式中，所述转位肽的长度为34-46个氨基酸残基。

在本发明的另一个实施方式中，所述APC结合域或所述CD91受体结合域无假单胞菌外毒素A(PE)结合域I的氨基酸序列。

在本发明的另一个实施方式中，所述APC结合域或所述CD91受体结合域包含SEQID NO:8的氨基酸序列。

在本发明的另一个实施方式中，所述APC结合域或所述CD91受体结合域的氨基酸序列为SEQ ID NO:1。

在本发明的另一个实施方式中，所述抗原为病原体的两种或更多种抗原肽的融合抗原。