[发明专利]1-芳基-1H-吡啶[3;4-b]吲哚-3-羧酸甲酯衍生物的不对称合成

摘要

本发明公开了一种以(R)‑色氨酸甲酯及醛为主要起始原料，以手性三齿配体化合物L和Ti(O‑iPr)₄形成的手性路易斯酸作为催化剂合成一类含两个手性中心的1‑芳基‑1H‑吡啶[3,4‑b]吲哚‑3‑羧酸甲酯类衍生化合物的不对称合成方法。与现有公开技术相比，既提高反应收率，又使反应非对应选择性显著提高。

主权项

1.一类含两个手性中心的1‑芳基‑1H‑吡啶[3,4‑b]吲哚‑3‑羧酸甲酯类衍生化合物E不对称合成方法，其特征在于以(R)‑色氨酸甲酯及醛为主要起始原料，以手性三齿配体化合物L和Ti(O‑ iPr)₄形成的手性路易斯酸作为催化剂的合成方法，主要化学反应式如下：具体方法为：向干燥的反应试管中加入磁力搅拌子、手性三齿配体化合物L，其结构式如上式所示,抽真空干燥,用高纯氮气置换三次,氮气保护下依次加入无水溶剂、Ti(O‑ iPr)₄的甲苯溶液、4A分子筛，30℃搅拌反应2小时。然后，采用真空泵抽尽溶剂和新生成的异丙醇。然后再加入无水THF，氮气保护下，将反应液冷至0℃，并加入醛和(R)‑色氨酸甲酯, 0℃搅拌反应24小时。0℃下，加入适量三氟乙酸（TFA），搅拌反应2小时，并让其逐渐升至室温。将反应体液倒入适量碳酸氢钠饱和水溶液，使其呈碱性，用足量二氯甲烷分多次萃取，合并后的有机相采用无水硫酸钠干燥后，减压除掉溶剂二氯甲烷得到粗产品，所得粗产品用柱色谱分离，得到1‑芳基‑1H‑吡啶[3,4‑b]吲哚‑3‑羧酸甲酯类衍生目标化合物E；化学反应式中醛R¹CHO为苯甲醛、3,5‑二氟苯甲醛中的一种。