[发明专利]一种基于双层协同控释供药的聚合物纳米微粒的制备方法

摘要

本发明涉及制药领域，公开了一种基于双层协同控释供药的聚合物纳米微粒的制备方法。本发明先将亲水性抗癌药盐酸阿霉素包埋于聚甲基丙烯酸N,N‑二甲氨基乙酯的油相体系，随后再将抗癌药氯化亚硝脲负载于聚甲基丙烯酸N,N‑二甲氨基乙酯的油相的外表面，最后通过聚(N‑异丙基丙烯酰胺)的水相包埋上述体系，通过有机溶剂挥发得到双层协同控释供药的聚合物纳米微粒。该方法制备的聚合物微粒将在后期有望实现双层抗癌药物的控释用于治疗癌细胞；同时该方法不会在后期的实验过程中对细胞产生显著影响，不影响实验结果的科学性，实验操作过程简单、无毒、无害、绿色环保。

主权项

1.一种基于双层协同控释供药的聚合物纳米微粒的制备方法，其特征在于，以g、mg和mL计，包括以下步骤：1）将2.0‑4.0 g抗癌药盐酸阿霉素溶解于20‑30mL去离子水中，充分搅拌，使药物分散均匀，得到含抗癌药物盐酸阿霉素溶液；2）将2.0‑4.0 g抗癌药氯化亚硝脲溶解分散于20‑30mL二甲基亚砜溶液中，搅拌、超声处理后使药物分散均匀，得到含有抗癌药物氯化亚硝脲的有机相；3）将4.0‑6.0 g聚甲基丙烯酸N,N‑二甲氨基乙酯溶解于40‑50 mL的二氯甲烷和N, N‑二甲基甲酰胺的混合溶剂中配成混合油相；4）将3.0‑5.0 g聚(N‑异丙基丙烯酰胺)溶解于40‑50 mL去离子水中，并在搅拌作用下，再加入2.0‑4.0g明胶，得到混合溶液；5）将10‑15 mL步骤1）所得的含抗癌药物盐酸阿霉素溶液加入到30‑40 mL步骤3）所得的混合油相中，超声乳化后，制得初乳；6）随后将10‑15 mL步骤2）所得的含有抗癌药物氯化亚硝脲的有机相加入到步骤5）所得初乳中，进行超声处理；7）将步骤6）所得的乳液立即转移至30‑35 mL步骤4）所得的混合溶液中，超声处理，随后加入2‑4 mL十二烷基硫酸钠、2‑4 mL油酸聚氧乙烯酯，超声处理，制得复乳液；8）将所述复乳液逐滴加入到60‑80 mL水中，磁力搅拌，陈化处理，待有机溶剂挥发完全后，使用冷冻高速离心机离心处理后，收集微粒；9）用去离子水将步骤8）得到的微粒洗涤2‑3次以除去表面残留的试剂，冷冻干燥保存，制得具有双层协同控释供药的聚合物纳米微粒。